腹腔肿瘤临床上常采用手术切除的方法进行治疗,但是常伴有肿瘤细胞残留、组织创伤等问题,进而引发肿瘤复发、组织粘连以及创面愈合问题。临床上通常在术后辅以全身化疗或放疗来清除残余的肿瘤细胞,但疗效低且伴随着严重的全身副作用,对于腹腔粘连一般使用物理屏障来减少粘连的产生。目前已有相关研究表明水凝胶可用于肿瘤术后局部化疗,水凝胶可以将药物直接锚定在目标位置,避免全身化疗毒副作用,但其不能实现精准可控的药物释放。作为物理屏障的水凝胶能够避免组织与创口的接触,上下两面相同的水凝胶往往不能在牢牢粘附组织的同时减少组织间粘连,这严重限制了其在腹腔内部组织修复中的应用,因此需要开发针对腹腔肿瘤术后复发与粘连问题的新型有效制剂。针对以上问题,本研究开发了一种负载抗肿瘤药物的纳米复合双面水凝胶（ColAPG-Cys@HHD）。含18个组氨酸（His）的人血清白蛋白（HSA-18His）在p H调控下自组装包载多西他赛（Docetaxel,DTX）形成成纳米粒（HH18-DTX）。胶原蛋白（Collagen,Col）和HH18-DTX均与交联剂醛基化聚乙二醇（APG 6000）通过席夫碱反应形成了水凝胶。作为水凝胶基础材料的Col利用二硫键将L-半胱氨酸固定到水凝胶外表面。制备的水凝胶主体充当物理屏障,内表面粘附在创面上;外表面的半胱氨酸形成水化层阻碍蛋白质、细胞的黏附,减少组织间粘连;HH18-DTX在肿瘤酸性环境中随着水凝胶的崩解而响应释放药物,杀死残余肿瘤细胞防止复发。主要研究结果如下:首先制备了纳米复合水凝胶并对其进行体外表征:表达并验证了融合蛋白HSA-18His,以形貌、载药量及药物释放率为评价指标合成了HH18-DTX纳米粒,红外光谱及核磁共振氢谱证明APG 6000的合成。测试Col-APG-Cys@HHD的流变学性能以及通过扫描电镜观察其内部结构,表明其具有一定孔隙率与机械性能。溶胀性能和降解性能测试结果证明该水凝胶是可降解的且在体外是相对稳定的,体外药物释放结果表明该水凝胶可以对p H进行响应实现可控释放的目的。粘性实验结果表明,Col-APG-Cys@HHD可以有效粘附在组织表面,溶血实验表明其具有一定的血液相容性,可以作为生物材料置于体内。水凝胶的黏附性评价结果显示,水凝胶外表面接枝的半胱氨酸可以有效减少NIH 3T3、红细胞以及非特异性蛋白的黏附。体外细胞实验对Col-APG-Cys@HHD进行毒性以及抗肿瘤作用评价,结果显示与水凝胶共同孵育后小鼠胚胎成纤维细胞（NIH 3T3）存活率高于80%,而宫颈癌细胞（He La）存活率更低,说明制备的纳米复合水凝胶对于正常的细胞具有较低的毒性而对肿瘤细胞则有一定的杀伤效果,这说明纳米复合水凝胶在腹腔肿瘤术后防复发防粘连领域具有较好的应用前景。其次对纳米复合水凝胶进行了体内效果评价,以SD大鼠盲肠腹壁缺损作为模型,结果显示置于体内的水凝胶可减少组织间的粘连;He La荷瘤小鼠模型也表明Col-APG-Cys@HHD可以抑制肿瘤的生长。