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研究背景:恶性黑色素瘤（malignantmelanoma,MM）,是由黑素细胞过度增生引发的高度恶性肿瘤,黑素细胞主要存在于皮肤、黏膜或色素膜。MM因其不断持续增长的发病率和死亡率受到了更多的重视,同时,随着MM相关的健康科普知识的不断普及,其引起了更广泛的公众关注——这是威胁人类生命健康安全、生活质量,并且给患者和社会带来沉重负担的一种高度恶性的肿瘤。目前,MM占全部肿瘤的3%,其发病率的平均增长速度为每年的4%～6%。其发病率在不同的人种、地域、种族之间存差异,以成年人好发为主,偶尔见于儿童。美国过去40年MM发病率呈倍数增加,其增长速度仅次于肺癌,其致死率达皮肤恶性肿瘤总致死率的65%。尽管我国黑色素瘤发病率较其他国家低,但是伴随着公众健康意识的不断增强和多种新兴辅助检查手段的使用,使得MM的检出率不断提高。然而MM患者早期症状不典型且未能引起患者重视及及时就诊,以至于确诊时已为晚期,又因晚期MM发展迅速、转移早、预后差、传统治疗疗效一般、死亡率高等特征,MM已成为了当代社会不容忽视的健康安全问题。寻找精确的诊断方法、更为有效的治疗手段、实时监控病情发展和对药物调整等预后评估工具,提高早期诊断的准确率、完善多学科诊治模式、制定个体化治疗方案、延长患者生存期和提高其生存质量成为了当代医学急需解决的问题。恶性黑色素瘤在全世界范围内的发病率迅速上升,应引起更多重视,它是所有皮肤癌死亡率最高的原因。尽管靶向疗法（BRAF和MEK抑制剂）和免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体单独使用或与抗CTLA-4抗体联合使用）的开发显着改善了无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）和总体生存期（Overall Survival,OS）,监测治疗反应的方法仍然很差,临床结果也难以预测。侵袭性肿瘤组织活检和组织学检查仍是诊断,治疗和预后黑色素瘤如Breslow厚度,溃疡状态和有丝分裂率的金标准。根据美国癌症联合委员会（AJCC）黑色素瘤分期系统第8版的更新版本,乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）是唯一具有重大预后价值的血清学标志物,但其敏感性和特异性均很低。S100B,C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）,黑素瘤抑制活性蛋白（Melanoma inhibitory activity protein,MIA）和程序性死亡配体-1（PD-L1）有限,还不足以用作生物标志物。迫切需要鉴定具有足够预测价值的生物标志物,来协助制定患者治疗方案和改善未来生活方式、监测治疗反应并指导调整新的治疗策略。至目前为止,有关能影响MM患者预后的形态学因子及分子生物学指标的研究结果尚未达成明确共识。MM分期和预后评估标准仍在国内外备受高度争论,新兴研究热点分子circulating tumor DNA（ctDNA）的标准化检测评估有可能为患者病情分层诊断提供更有利的证据,尤其是在Ⅲ期MM患者预后极易变异的情况下。ctDNA作为一种微创检测工具,不仅可以减轻MM患者的反复侵入的组织活检或治疗过程中严重的副作用所带来的痛苦,同时减轻了医疗服务过程产生的经济负担,尤其是在MM的病情进展中,患者需花费大量时间和金钱来追踪病情变化,也为精准治疗提供更可靠的证据。一项研究表明,ctDNA被视为有价值的生物标志物,可用于鉴别接受PD-1抗体治疗后的MM患者病情真正进展与伪进展之间的差异。在治疗过程早期监测ctDNA的变化或变异可帮助临床医生快速区分对治疗无反应的患者,从而及时在早期调整治疗方案,减少无效和昂贵治疗。目的:研究MM的临床、病理特征等与MM预后的相关性,以及描述ctDNA对黑色素瘤患者的临床预后价值。方法:本研究前期通过对南方医科大学珠江医院2010年1月到2021年1月的163例MM患者进行病例资料的收集整理及预后随访,选择了年龄,性别,发病部位,原发病灶是否溃疡,有无侵犯血管、淋巴管及神经,AJCC分期,Breslow肿瘤厚度,S-100蛋白,HMB45,Melan-1等10项可能影响患者预后的相关临床因素及分子生物学指标,通过单因素及多因素统计学分析其与肿瘤患者预后的相关性。随后通过Meta分析总结了 ctDNA作为晚期黑色素瘤生物标志物的最新信息,为其在未来的临床应用提供了有效的证据,特别是早期发现和有效监测肿瘤动态的作用,大大改善了黑色素瘤患者的预后和治疗。结果:本研究中第一部分单因素分析结果显示,纳入研究的十三个因素中共有七个因素与患者的总体生存率显著相关,分别是:年龄,临床分期,发病部位,原发病灶是否溃疡,有无侵犯血管、淋巴管及神经,Breslow肿瘤厚度,S-100蛋白。而首发症状、HMB45、Melan-1、不同治疗方式与患者的总体生存率的无明显统计学相关性。第二部分荟萃分析合并后风险比（Hazard ratio,HR）显示,与基线水平未检测出ctDNA的患者相比,ctDNA的存在与OS较差（HR 2.91,95%CI:[2.22-3.82];p<0.001）和 PFS 较差相关（HR 2.75,95%CI:[1.98-3.83];p<0.001）,提示了若基线水平中ctDNA的出现,增加了 MM患者总体死亡和疾病进展的风险。结论:（1）患者年龄、性别、发病部位、原发病灶是否溃疡、有无侵犯血管、淋巴管及神经、临床分期,Breslow肿瘤厚度,S-100蛋白与MM患者总体生存率显著相关,具有一定的预测价值;（2）首发症状、HMB45、Melan-1并不能预测患者的总体生存率;（3）ctDNA的存在与MM患者的预后差紧密相关,ctDNA可以作为治疗前的诊断治疗分层工具和监测治疗反应和疾病进展的有效指标。