生长抑素Ⅱ型受体及其激动剂在大肠癌中的意义和作用

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背景 在全世界,大肠癌是导致癌症病人死亡的最重要的疾病之一。虽然经过多年的努力,大肠癌的治疗效果仍不令人满意。目前人们正在从多条途径进行研究,以期改善大肠癌的治疗效果。很多研究表明:一些肽类激素如表皮生长因子(EGF)、胰岛素(Insulin)、胰岛素样生长因子(IGF)、胃泌素、蛙皮素以及生长抑素(SST)等对胃肠道恶性肿瘤细胞的生长有调控,其中生长抑素对多种消化道恶性肿瘤细胞的生长有抑制作用。目前已明确:生长抑素及其类似物在体内的生物学效应是经生长抑素的五个亚型受体介导的,生长抑素Ⅱ型受体(SSTR2)在介导抗肿瘤增殖的作用中是一个很重要的受体。它可以使肿瘤细胞停滞在G1期或引起细胞凋亡,从而直接抑制肿瘤细胞的增殖;此外,它可能通过如抑制激素和生长因子的分泌、抑制血管形成、收缩血管减少肿瘤血供等途径发挥间接的抗肿瘤增殖作用。本研究的目的是:1、明确SSTR2在大肠癌标本中的表达情况,探讨其表达情况是否与疾病的发生、发展相关;2、明确SSTR激动剂是否能经SSTR2的介导在体内、体外实验中取得抗大肠癌肿瘤增殖的效果,是否对体外大肠癌细胞的转移能力有影响;3、SSTR激动剂如能在体外抑制大肠癌细胞的增殖,研究其抗大肠癌细胞增殖的细胞周期方面的可能机制。 材料与方法: 1、大肠癌标本的SSTR2 mRNA的检测。48例病人为北京协和医院1998—2000年间的普通外科结肠或直肠癌患者。检测标本于手术后立即获取,分别取正常粘膜、癌旁粘膜、肿瘤组织和/或淋巴结。保存于-80℃。采用RT—PCR和原位杂交的方法检测标本SSTR2 mRNA的表达。 2、生长抑素Ⅱ型受体的特异激动剂和拮抗剂对大肠癌细胞株体外生长的影响。采用MTT法对三株大肠癌细胞株HCT116、LOVO、SW480进行不同激素作用下细胞增殖状况的研究:分别用10-8、10-9、10-10 M的OCT、SSTR2特异拮抗剂DC-41-33作用大肠癌细胞株HCT116、LOVO 24小时,观察OCT和DC-41-33单独作用时对大肠癌细胞株体外生长的影响;分别用10-8 M的胰岛素或EGF刺激三株大肠癌细胞的生长,同时用10-8、10-9 M的奥曲肽(OCT)或SSTR2特异激动剂NC-8-12作用细胞24、48小时,观察OCT和NC-8-12对胰岛素、EGF作用下的大肠癌细胞株体外生长的影响;用10-8 M的OCT和胰岛素或EGF作用大肠癌细胞株HCT116、LOVO,同时用10-8、10-9M的DC-41-33作用细胞24小时,观察DC-41-33对OCT和胰岛素或EGF作用下的大肠癌细胞株体外生长的影响。
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