不同形貌的磁—介孔二氧化硅纳米粒子的细胞内吞及内吞机制研究

被引量 : 0次 | 上传用户:only_xin
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:随着纳米医学的发展,越来越多的纳米材料用于肿瘤治疗领域。传统的肿瘤化学治疗药物,由于本身缺乏靶向性,全身应用不可避免地对正常组织造成损伤而限制了临床应用。近年来,纳米材料因其作为化疗药物的有效载体,可靶向输送药物到肿瘤局部,减轻了化疗药物的毒副作用而受到广泛关注。在众多的纳米材料中,磁-介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSN)因其具有肿瘤靶向性强、生物相容性好、毒性低、介孔修饰后可控释药的优点,已经广泛用于装载小分子化疗药物、核酸、蛋白质等生物大分子,成功应用于肿瘤多模式治疗的基础研究。由于装载药物的纳米粒子被肿瘤细胞内吞是实现药物靶向释放的前提,而影响磁-介孔二氧化硅纳米粒子细胞内吞的因素、内吞途径和机制尚不清楚。因此,本课题拟合成不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子,研究其细胞内吞作用与其形貌的关系并阐明内吞机制,为制备性能优良的纳米药物载体奠定理论和实验基础。目的:合成三种不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子,分别为核壳磁-介孔二氧化硅纳米粒子(定义为M-MSNP0),短棒磁-介孔二氧化硅纳米粒子(定义为M-MSNP1)和长棒磁-介孔二氧化硅纳米粒子(定义为M-MSNP2)。比较人肝癌HepG2细胞和人肝胚胎L02细胞对三种不同形貌的磁-介孔纳米粒子的细胞内吞情况的差异,并阐明内吞机制,为筛选合适的纳米粒子作为化疗药物载体提供理论依据。内容:通过透射电镜,扫描电镜,振动磁强计,NanoZS激光粒度仪以及荧光分光光度计对三种不同形貌的M-MSN进行表征。应用SRB法检测三种不同形貌的M-MSN对细胞活性的影响;应用荧光共定位法、流式细胞术和普鲁士蓝染色法来检测三种不同形貌的纳米粒子的细胞内吞量;应用不同的细胞内吞抑制剂探讨三种不同形貌的M-MSN的内吞机制。结果:1.利用非控核生长法成功合成出三种不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSN):核壳磁介孔(M-MSNP0),短棒磁介孔(M-MSNP1)和长棒磁介孔(M-MSNP2);表征后发现其形貌均一,具备了优良的磁性能和介孔性质。2. SRB法检测三种不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSN)对细胞活性的影响,结果表明M-MSN基本无毒,具备了良好的生物安全性。3.通过荧光共定位法、流式细胞术和普鲁士蓝染色法比较荧光标记的三种不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSN)对细胞的内吞能力,结果表明长棒磁介孔(M-MSNP2)的细胞内吞优于短棒磁介孔和核壳球状磁介孔。4.应用细胞内吞抑制剂检测磁-介孔二氧化硅纳米粒子(M-MSN)的细胞内吞机制,结果表明耗能转运和网格蛋白介导途径均参与了三种M-MSN的细胞内吞。短棒M-MSNP1在使用制霉菌素后内吞量减少,提示短棒的细胞内吞途径与小窝蛋白介导相关。在给予阿米洛利之后,长棒M-MSNP2的内吞量减少,提示巨胞饮参与长棒的细胞内吞。以上结果表明不同形貌的磁介孔内吞进入肿瘤细胞机制亦不相同。结论:本研究对三种不同形貌的磁-介孔二氧化硅纳米粒子的细胞内吞进行比较,证实棒状磁-介孔二氧化硅纳米粒子要优于传统核壳球状磁-介孔二氧化硅纳米粒子,为筛选合适形貌的纳米粒子作为有效药物载体提供了理论依据。
其他文献
高速公路交通事故频发,对我国人民的生命、财产安全造成损失。高速公路交通事故多会引起火灾,事故具有危害性及损失大、火势蔓延快等特点。对事故原因进行分析,与车辆超速及
研究了晚香梨的贮藏特性.结果表明,晚香梨贮藏期间硬度下降缓慢,伴随PG活性的上升,可溶性固形物、总糖、可滴定酸度均呈下降趋势。而低温比常温下降缓慢。0~1℃的低温贮藏与135~17℃的常温贮
随着社会的进步和发展,人们的安防意识不断提高,世界各国对公共安全也越来越重视。大量的视频监控系统被用于人们日常生活和生产的各个领域。然而目前这些系统的智能性不高,
公路工程建设需要进行严格的质量监督,但是质量监督的工作出现了一系列缺陷,导致监督效果大打折扣,质量管理的力度和能力下降,一些公路工程的质量问题变得更加突出,因此为了
农户小额贷款作为邮储银行内蒙分行支农服务功能的一项重要政策,在支持内蒙古农村经济发展,解决农户贷款难问题,促进农牧民增收,建设社会主义新农村,构建和谐社会等方面都发
以计算机技术和网络技术为代表的信息化时代到来,在社会各界引起了深刻的变化。医学科学也和信息科学逐渐结合,传统医学开始迈向现代化。我国为了适应现代医学的发展,需要及时
<正>龙(Dragon)是许多民族象征学中的一个重要成分,一向是爬虫类形象,有时如长翅的鳄鱼或巨蛇。这象征起源何在?有人把这
期刊
近年来,随着互联网技术的广泛普及,以博客、社交网络等为代表的新型应用得到了广泛使用,同时伴随着云计算等技术的飞速发展,互联网中的数据正以前所未有的速度增长和积累,大
当今的制造业正逐渐向多品种、小批量、用户定制、响应市场变化等方向发展,对生产线的要求也越来越多。柔性生产线的设计理论也逐渐成为国内外学者的研究对象。但是现有设计理
巴彦乌拉山-狼山断裂带是阿拉善地块东北缘北东走向的一条大型断裂带,延伸长度约为500公里。长期的研究表明这条断裂带经历了长期、复杂的的演化历史,也是记录阿拉善地块东北