动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的主要病理基础是缺血性心脑血管病,如:冠心病、脑梗死、外周血管病等,较为常见,严重危害人们的身体健康。迄今为止,动脉粥样硬化的发病机制尚不明确。所以,有关动脉粥样硬化的病理机制及冠心病、心绞痛等心肌缺血性疾病的潜在治疗靶点成为了大家关注的重点之一。人们普遍认为,动脉粥样硬化的发展经历了脂质斑块、纤维斑块和动脉粥样斑块的形成,其继发于斑块出血、斑块破裂、血栓形成、钙化等变化。动脉粥样硬化是血管壁对外部损伤的非正常反应,并具有慢性炎性疾病的特征。目前,动脉粥样硬化的致病因素繁多,涉及到多个致病机制,炎症反应有可能是动脉粥样硬化各发病机制的枢纽。IQ结构域GTP酶激活蛋白1（IQ motif containing GTPase activating proteins1,IQGAP1）是一种支架蛋白,在多种疾病中,包括动脉粥样硬化,均显著高表达。另有研究表明miR-124（micro RNA 124）在动脉粥样硬化病人中呈现低表达。而生物信息学则提示IQGAP1是miR-124的一个潜在靶点。所以本课题以动脉粥样硬化的血管内皮细胞及其分泌的炎症因子为重点,深入研究动脉粥样硬化发生发展的分子机制。目的:研究IQGAP1和miR-124在动脉粥样硬化中对血管内皮细胞活化的调控作用。研究方法:1.通过Target Scan Human数据库检索micro RNA 124的调控靶标;然后通过双荧光素酶报告实验（Dual Luciferase reporter assay,DR）验证miR-124能否直接与其靶标结合;2.体外培养人冠状动脉内皮细胞（Human Coronary Artery Endothelial Cells,HCAEC）,使用氧化低密度脂蛋白（Oxidized Low Density Lipoprotein,ox-LDL）刺激正常的HCAEC 24h,建立ox-LDL诱导的内皮细胞损伤模型,分为对照组和模型组,在显微镜下观察细胞形态学的变化,确定造模成功;3.体外培养人冠状动脉内皮细胞,通过脂质体转染miR-124 mimics和inhibitor,继续培养细胞,构建miR-124过表达与沉默模型。提取内皮细胞的总RNA和总蛋白,使用荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）,分别检测下游的IQGAP1以及炎症相关蛋白TNF-α,IL-6和IL-1β的表达水平;转染p EGFP-C2-IQGAP1和p EGFP-C2-NC,构建IQGAP1过表达和沉默模型,并检测炎症相关蛋白。4.流式细胞术（Flow Cytometry,FCM）检测miR-124过表达组和沉默组内皮细胞的凋亡情况及细胞周期进程;5.体外培养人冠状动脉内皮细胞,通过脂质体转染IQGAP1 mimics和inhibitor,继续培养细胞,构建IQGAP1沉默与过表达模型;6.流式细胞仪检测IQGAP1过表达组和沉默组内皮细胞的凋亡情况及细胞周期进程,并进行Western blot检测下游炎症因子TNF-α,IL-6和IL-1β的蛋白表达变化。结果:1.通过Target Scan Human数据库检索到miR-124能够作用于IQGAP1 m RNA的3’-UTR的非编码区,且荧光素酶报告结果证实IQGAP1是miR-124的直接靶标;2.相比于对照组,模型组内皮细胞在显微镜下明显活性降低;通过Western blot检测,结果表明模型组的IQGAP1表达明显升高（P<0.01）,具有统计学意义;3.与miR-124沉默组相比,过表达组的IQGAP1 m RNA水平明显低于沉默组（P<0.05）,有统计学意义。TNF-α,IL-6和IL-1β的表达水平均明显升高,两组间均存在显著差异（P<0.01）;流式细胞仪结果表明过表达组显著促进HCAEC的凋亡,阻滞了细胞周期;4.与IQGAP1沉默组相比,过表达组的下游炎症因子的表达都显著升高,（P<0.01）,有统计学意义;流式细胞仪结果表明沉默组显著促进HCAEC的凋亡,阻滞了细胞周期。结论:1.IQGAP1能够促进人冠状动脉内皮细胞中炎症因子的分泌,促进细胞周期进程,减少凋亡;2.miR-124能够抑制人冠状动脉内皮细胞中炎症因子的分泌,抑制细胞周期进行,促进凋亡;3.miR-124通过靶向抑制IQGAP1从而抑制冠状动脉内皮细胞活化,起到了抗炎的作用。