美金刚对行全脑放疗脑转移瘤患者认知功能保护

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背景与目的:随着恶性肿瘤的诊断及治疗水平的日益提高,恶性肿瘤脑转移的发病率也在逐年升高。20%-40%的癌症患者会发生脑转移,恶性肿瘤脑转移现已成为成人最常见的颅内恶性肿瘤。在各种恶性肿瘤中,其中约50%的肺癌患者会发生脑转移,其次为约15%-20%乳腺癌患者、10%黑色素瘤患者、5%结肠癌患者、2%-15%原发肿瘤不明患者。脑转移瘤当今的治疗手段主要有:手术治疗、立体定向外科治疗、全脑放疗、化疗及靶向治疗等。NCCN指南推荐全脑放疗主要适用于脑转移灶>3个的脑转移患者,全脑放疗结合手术及立体定向外科治疗能使脑转移病灶更加有效地控制,因此全脑放疗在脑转移瘤治疗中占据主要地位。认知功能主要指对事物认识和知晓的过程,即知识的获得、组织和应用过程。全脑放疗后患者认知功能的损害为其主要副作用,同时也成为全脑放疗广泛应用的限制因素。全脑放疗后认知功能损害主要表现为即时或延迟的言语记忆伴或不伴有非言语记忆,相反的,全脑放疗不会影响一般认知功能及生活质量。记忆功能损害主要在放疗后4个月时达到高峰,并在放疗后几月到几年内持续发生不可逆损害。全脑放疗主要引起的损害包括轴突损伤和白质生长中断,并可能影响操控记忆功能和神经发生的脑结构,如海马等。放射损伤病因学的血管假说认为,放射治疗会加速动脉粥样硬化和微血管病变以致形成放射性矿化血管功能不全和梗塞,进而缺血可引起过度的NMDA刺激导致兴奋性毒性。美金刚是一种非竞争性、低亲和力、开放性通道阻滞剂,化学名称为3,5-二甲基-1-氨基-金刚烷盐酸盐,主要作用于NMDA受体,已被临床证实具有神经保护能力。本研究通过对43例全脑放疗患者认知功能的评估,对比是否口服美金刚来评价美金刚对全脑放疗患者认知功能保护的疗效及安全性。方法:选择行全脑放疗的患者共43例,均给予30Gy的全脑放疗,实验组给予口服美金刚直至24周,对照组给予单纯放疗,分析美金刚对认知功能保护的临床疗效及其不良反应。结果:随访至第12周时实验组及对照组平均MMSE评分分别为:26.90±0.340、25.60±0.413(P=0.020),第24周时实验组及对照组平均MMSE评分分别为:27.29±0.348、25.31±0.524(P=0.005)。两组主要不良反应均包括脱发、乏力、头痛、恶心等,且两组比较无明显差异(P>0.05)。结论:1.美金刚减少了全脑放疗患者认知功能的下降,且不良反应可耐受。2.该研究对美金刚在认知功能保护方面的应用提供了新的依据,也为全脑放疗中患者认知功能保护研究提供了新的方向。
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