18F-FDG PET/CT显像代谢参数在胃恶性肿瘤预后评估中的应用

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目的胃恶性肿瘤是严重影响人类健康的重大疾病之一,精准诊断及寻找有效预后评估及评价疗效的指标、制定最佳治疗策略是改善胃恶性肿瘤患者生存和生活质量的关键。本研究通过回顾性总结、分析首诊怀疑胃不同类型恶性肿瘤患者的18F-FDG PET/CT的代谢参数及临床预后指标,评价选取不同SUVmax阈值所得代谢参数(MTV、TLG)间的效能比较,评价最佳代谢参数(SUVmax、MTV、TLG、MTVwb、TLGwb)与临床因素之间的关系,探讨代谢参数在胃恶性肿瘤诊断与预后评估中的应用价值,以期为胃恶性肿瘤患者的预后评估提供理论基础、推广18F-FDG PET/CT的代谢参数在胃恶性肿瘤精准诊治中的临床应用。方法回顾性分析2012年5月8日~2019年8月29日在我院首诊为胃恶性肿瘤并在一线治疗前接受18F-FDG PET/CT检查,后经病理学证实为胃癌(Gastric Cancer)及原发性胃淋巴瘤(primary gastric lymphoma,PGL)的患者的资料,记录患者临床资料及电话随访结果(存活或死亡、疾病进展或无进展),经过严格的纳入及排除标准,共77例进入本研究样本库。图像分析采用视觉分析法和固定阈值法。显像阳性定义:(1)采用目测法及固定阈值SUVmax测量法:根据病灶形态、位置、浓聚程度和放射性分布均匀性,结合CT所见以沿病灶周边胃壁局灶性18F-FDG摄取增高(分别选取高于阈值2.5倍SUVmax、40%SUVmax、60%SUVmax)且胃壁突向胃腔异常增厚为阳性。(2)区域淋巴结及远处转移的判断标准:目测发现局灶性异常摄取灶,勾画ROI,结合CT显示的病灶形态、大小(大于10mm为异常)、密度和分布,诊断是否为转移灶。测量及计算上述不同阈值相对应的肿瘤原发病灶代谢参数(SUVmax、MTV、TLG)及全身肿瘤代谢参数(MTVwb、TLGwb)。通过对数据进行正态分布检验后,采用独立样本非参数检验分析不同SUVmax阈值所得参数的差异、临床因素与肿瘤代谢参数的关系,继而将有统计学意义的临床因素进行多元线性回归分析。以随访结果为标准,利用ROC曲线获得18F-FDG PET/CT代谢参数预测胃恶性肿瘤患者OS和PFS的最佳阈值;应用Kaplan-Meier法估计中位生存时间并绘制生存曲线(Log-rank法检验组间生存率曲线差异);采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型行预后分析筛选出相关的独立预后因素,同时估计风险比(HR)及其95%置信区间(95%CI)。P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.利用2.5SUVmax、40%SUVmax、60%SUVmax三种不用阈值勾画ROI获得半定量参数值,结果表示在半定量测量MTV、TLG时三组不同阈值间存在显著性差异(P<0.05);两两对比发现,2.5SUVmax与40%SUVmax组间无统计学差异,其余组间均有差异。2.胃腺癌与PGL的SUVmax、MTV、TLG有统计学差异(P值均小于0.05);PGL的SUVmax、MTV、TLG中位数分别为18.63、41.99cm3、402.9g,胃腺癌的SUVmax、MTV、TLG中位数分别为6.83、17.70 cm3、72.96g。3.不同年龄、性别、分化级别组间胃腺癌患者的肿瘤病灶代谢参数没有统计学意义,P>0.05;不同肿瘤原发灶部位的SUVmax存在统计学意义,H=6.595,P=0.037;不同临床分期组间的SUVmax、MTVwb、TLGwb差异有统计学意义,H=12.266,P=0.001。4、根据最佳临界阈值将胃腺癌患者代谢参数分高值组和低值组,OS中的SUVmax曲线下面积最大(AUC=0.74),PSF中的TLG曲线下面积最大(AUC=0.72);胃腺癌的SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb组间中位OS和PFS差异均有统计学意义,均P<0.05。5.根据最佳临界阈值将PGL患者的代谢参数分高值组和低值组,OS和PFS中均是MTVwb曲线下面积最大(AUC分别为0.81、0.77);MTV、MTVwb、TLGwb 2组间中位OS差异有统计学意义,P=0.049、0.040、0.040;SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb2组间中位PFS差异有统计学意义,P<0.05。6.胃腺癌单因素分析结果显示肿标CEA、临床分期、SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb均是OS和PFS的预后危险因素,CA19-9、MTV(P=0.041、0.024)仅是PFS的预后危险因素,但不是OS的。多因素分析结果显示临床分期、SUVmax(均P=0.000)是患者OS的独立预后因素,CEA、临床分期、SUVmax是患者PFS的独立预后危险因素(P=0.033、0.003、0.018)。7.PGL患者单因素分析结果显示Ann Arbor分期、MTV、TLG、TLGwb是OS和PFS的预后危险因素,MTVwb是OS的预后危险因素(P=0.047),但不是PFS的(P=0.078)。SUVmax均不是OS和PFS的预后危险因素(P=0.140、0.171)。多因素分析结果显示TLG是PGL患者OS的独立预后因素(HR 95%CI:1.001(1.000 1.001),P=0.010);MTV是患者PFS的独立预后危险因素(HR 95%CI:1.011(1.001 1.021),P=0.036)。结论1.胃腺癌患者不同临床分期的PET/CT半定量代谢参数(SUVmax、MTVwb TLGwb)之间存在差异,进展期的胃腺癌各代谢参数值高于早期胃癌。2.18F-FDG PET/CT的半定量代谢参数(SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb)在胃腺癌与PGL的鉴别中提供了可靠的诊断依据,代谢参数值越高提示PLG可能性越大。3.CEA、临床分期、SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb是胃腺癌患者OS预后因素,其中临床分期、SUVmax是OS的独立危险预后因素;CEA、CA19-9、临床分期、MTV、SUVmax、TLG、MTVwb、TLGwb是胃腺癌患者PFS预后因素,其中CEA、SUVmax是PFS的独立危险预后因素。4.Ann Arbor分期、MTV、MTVwb、TLGwb是PGL患者OS的预后因素,其中TLG是独立危险预后因素;Ann Arbor分期、MTV、TLG、TLGwb是PGL患者PFS的预后因素,其中MTV独立危险预后因素。
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