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研究目的:本研究通过预运动联合ALDH2激动剂Alda-1作为干预手段,选取由6-OHDA致使PD模型的SD大鼠作为干预对象,探究有氧运动联合ALDH2激动剂对PD大鼠纹状体突触可塑性相关蛋白CaMKⅡα、Syn1、TH和α-Syn、ALDH2,以及PI3K/AKT/mTOR信号通路等的影响,为PD的发病机制与运动康复等非临床治疗提供一定的理论支持。对象与方法:选择92只3月龄SPF级健康雄性SD大鼠,适应性喂养2周后,随机分为6组,分别为安静生理盐水组(sedentary control group,SED,n=10);运动生理盐水组(exercise control runner group,EX,n=10);安静PD组(Parkinson sedentary group,PD-SED,n=18);运动PD组(Parkinson exercise runner group,PD-EX,n=18);安静PD激动剂Alda-1组(ALDH2-agonist Parkinson sedentary group,AG-PD-SED,n=18);运动PD激动剂Alda-1组(ALDH2-agonist Parkinson exercise runner group,AG-PD-EX,n=18)。先进行3天的适应性训练,而后进行为期8周的递增负荷有氧运动。饲养期间,大鼠(4只/笼)可以自由获取食物和水。室内温度保持在22°C至25°C,相对湿度保持在45%至55%。采用12小时光照和12小时黑暗交替循环。训练方案结束后,对大鼠进行为期一周的帕金森病造模。大鼠大脑右侧双靶点注射6-OHDA至纹状体部位,造模两周后进行旋转实验行为学评估,最后一次旋转实验24h后取材,取大鼠脑纹状体组织和血清样本。检测大鼠血清氧化应激生化指标,采用免疫组织化学或者荧光实时定量PCR技术等检测纹状体α-Syn、Syn1、TH、CaMKⅡα、ALDH2以及PI3k/AKT/mTOR信号通路的表达。研究结果:PD-SED组的造模成功率为77.8%,PD-EX组造模成功率为61.1%,AG-PD-SED组的造模成功率为72.2%,AG-PD-EX造模成功率为66.7%。运动联合ALDH2激动剂显著提高了血清中GSH的活性(P<0.05)。运动联合ALDH2激动剂显著促进了ALDH2 mRNA、Syn1 mRNA和PI3K/AKT/mTOR mRNA的表达(P<0.05)。其中,与非激动剂组相比,施加激动剂的PD组的PI3K/AKT/mTOR mRNA表达具有非常显著性差异(P<0.01)。IHC的结果显示,运动联合ALDH2激动剂的干预,降低了PD大鼠纹状体α-Syn的表达,提高了ALDH2、Syn1、CaMKⅡα、TH蛋白的表达,促进了PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。研究结论:有氧运动联合ALDH2激动剂Alda-1作为一种干预因素,在8周的干预实验中,显著上调了Syn1、CaMKⅡα、TH和ALDH2蛋白在大鼠纹状体的表达,同时提高了PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性。有氧运动联合ALDH2激动剂改善了PD大鼠纹状体突触可塑性,延缓神经退行性变。