帕洛诺司琼是一种高效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂,用于防治化疗引起的恶心和呕吐。与之前的5-HT3受体拮抗剂相比,帕洛诺司琼对5-HT3受体具有更高的亲和力、更高的效能和更长的半衰期(约40 h)且安全性更好。目前临床上帕洛诺司琼主要为注射剂和胶囊剂,但口服胶囊剂会产生胃肠道副作用且具有肝脏首过效应,注射剂不利于患者顺应性。因此,采用一种新型的给药途径以减小药物胃肠道副作用、提高患者顺应性十分必要。经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery System, TDDS)能够长期稳定的持续给药,维持平稳的血药浓度,从而减少给药频率,避免首过效应,减小毒副作用,提高患者顺应性。目前国内外对于帕洛诺司琼透皮给药还鲜有报道,本研究的目的是制备帕洛诺司琼透皮贴剂并确定其处方与工艺。本文通过药物与压敏胶的相容性研究以及贴剂的经皮渗透和稳定性实验进行载药压敏胶基质的筛选。通过体外透皮实验考察了促渗剂种类及其浓度对帕洛诺司琼经皮渗透的影响,筛选出了合适的促渗剂及其添加浓度。并通过稳定性实验筛选出了合适的抗氧剂。确定处方后对贴剂工艺进行了研究,优化出了帕洛诺司琼贴剂的制备及包装工艺。最后以帕洛诺司琼注射剂作为对照,对帕洛诺司琼贴剂大鼠体内药动学特征进行了初步研究。结果表明,帕洛诺司琼在B、C和E这三种压敏胶中的载药量均大于10%。稳定性实验发现药物在B和E两种压敏胶中较稳定。在经皮渗透实验中,D和E两种压敏胶作为基质药物渗透速率较大,24 h时透过率大于90%。所以优选E作为帕洛诺司琼贴剂的载药基质。促渗剂筛选结果显示II号的促渗作用最强,稳态透皮速率提高了2.16倍。进一步研究发现,II号促渗剂的促渗作用是具有浓度依赖性的,当浓度为10 wt%时,促渗作用最明显,24 h累积透过量增加了2.30倍,所以选择加入10 wt%的Ⅱ号作为帕洛诺司琼透皮贴剂的促渗剂。稳定性研究发现,贴剂中加入抗氧剂只能减缓有关物质的产生。而贴剂工艺研究中发现混药工艺中是否充氮隔绝氧气是贴剂中是否产生有关物质的主要因素。并确定了混药温度24℃,搅拌时间240 min,涂布厚度350 μm,60～80℃程序升温干燥20 min以及充氮包装为帕洛诺司琼透皮贴剂的最终工艺。大鼠体内药动学研究显示,帕洛诺司琼贴剂组的MRTo-t较注射组明显延长,可较长时间维持相对稳定的血药浓度,避免静脉注射所带来的初期较高的血药浓度。