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目的:岗梅根是岭南地区常用药材之一,主要分布于广东、广西和福建等省区。岗梅的根和叶作为岭南地区凉茶的主要成分,具有杀菌、抗炎、抗病毒等作用。研究表明岗梅的主要化学成分包括三萜皂苷、酚酸、生物碱等。药理学研究表明岗梅根提取液具有显著的抗炎和抗流感作用,但未见详细的文献研究关于岗梅治疗小鼠病毒性肺损伤的作用机理。本论文旨在从抗病毒和抗炎两个角度探讨岗梅根提取液对H1N1病毒引起的小鼠病毒性肺损伤的治疗效果及阐明其相关的作用机理,同时进一步研究岗梅根化合物在体外细胞中的抗病毒和抗炎效果。方法:1.以利巴韦林为阳性药,将KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、利巴韦林组、岗梅根高剂量组、岗梅根低剂量组,滴鼻感染A/FM/1/47H1N1株流感病毒后,观察和记录小鼠15天之内的生存率和状态,对小鼠肺指数、肺湿干重比和病理切片进行分析,评价岗梅根对病毒性肺损伤小鼠的保护作用。2.以利巴韦林为阳性药,将KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、利巴韦林组、岗梅根高剂量组、岗梅根低剂量组,滴鼻感染A/FM/1/47H1N1病毒之后,对动脉血气进行分析、肺部病毒载量、肺泡灌洗液中白细胞计数和血清中炎症细胞因子水平进行分析,从体内角度阐明岗梅根对病毒性肺损伤小鼠的保护作用机理。3.使用PR8株流感病毒感染A549细胞,观察岗梅根化合物对病毒感染细胞中神经氨酸酶NA和趋化因子IP-10的抑制作用,从体外角度阐明岗梅根对病毒感染细胞的NA及IP-10作用。结果:1.岗梅根提取物对病毒性肺损伤小鼠的保护作用研究:与模型组比较,岗梅根提取物能够有效的改善感染小鼠的发病状态,显著提高小鼠的平均生存时间(P<0.01),降低小鼠死亡率;岗梅根高剂量组能够有效降低肺指数和湿干比重(P<0.01);岗梅根提取液高剂量组肺部病变明显减轻,间质性肺炎病变减轻,支气管和细支气管仅有少量炎症渗出物,肺泡血管出血、充血减轻。2.岗梅根提取物对病毒性肺损伤小鼠的保护作用机理研究:与模型组比较,岗梅根提取液能升高动脉血中氧含量PaO2和氧饱和度Sa02(P<0.05);岗梅根提取液能降低感染小鼠肺中的病毒载量(P<0.05);岗梅根提取液能够显著降低血清中炎症因子IL-6,TNF-α和MCP-1的表达(P<0.01;P<0.05),而且能够显著的增加血清中IL-10和IFN-γ的表达(P<0.01;P<0.05);灌胃岗梅根提取液之后感染小鼠的白细胞总数显著降低(P<0.01),分类计数中淋巴细胞和中性粒细胞均显著减少(P<0.01;P<0.05),巨噬细胞显著增加(P<0.05)。3.岗梅提取物对病毒感染细胞中的神经氨酸酶NA和趋化因子IP-10的抑制作用:岗梅根化合物639-酚酸和925-皂苷的CC50均大于100μM。神经氨酸酶NA抑制实验中岗梅根化合物639-酚酸半数有效浓度EC50为1.7μM,治疗指数SI>58.8;岗梅根化合物925-皂苷半数有效浓度EC50为4.1μM,治疗指数SI>24.3。趋化因子IP-10抑制实验中岗梅根化合物639-酚酸半数有效浓度EC50为2.5μM,治疗指数SI>40;岗梅根化合物925-皂苷半数有效浓度EC50为6.6μM,治疗指数SI>15.5。结论:1.本研究采用流感病毒滴鼻感染小鼠成功复制病毒性肺损伤模型,岗梅根提取物对于流感病毒引起的小鼠肺炎有较好的治疗作用,并且能够改善小鼠的流感肺炎的临床症状,进一步降低病毒肺炎小鼠的死亡率,能够有效的缓解病毒引起的肺部水肿且能抑制肺部炎症的进一步发展。2.岗梅根提取物可以通过增加动脉血中氧含量,进一步改善流感病毒引起的低氧血症,减少小鼠的死亡率;可以通过抑制流感病毒在肺部的复制,减轻流感病毒造成的肺部炎症;通过抑制促炎性细胞因子的过度分泌,增加IL-10和IFN-γ的分泌从而提高机体的抗病毒能力,抑制病毒感染小鼠的肺部损伤;能够降低肺部的淋巴细胞和中性粒细胞,降低肺部炎症的作用,同时具有升高肺部巨噬细胞修复肺部组织损伤的作用。3.岗梅根两个化合物均对于流感病毒感染A549细胞后的上清液中的NA和IP-10均具有抑制作用,且均具有较广的安全范围,提示岗梅根化合物在体外实验中能够抑制病毒感染后的细胞分泌的NA和IP-10水平,从而起到一定的抗病毒和抗炎作用。