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目的：癫痫是一种以脑神经元反复过度异常放电为特征的神经系统疾病。癫痫发作引起NFκB、细胞因子等炎症相关分子表达增高，炎症因子被认为与癫痫的发生频率、神经元的存活关系密切。尽管已经存在大量的抗癫痫药物，但仍没有药物能够完全治愈癫痫，而且药物的治疗作用是有限的。超过30%的癫痫患者通过药物治疗不能很好的控制癫痫发作，此外，抗癫痫药还有与之相关的各种副作用和慢性毒性。近年来，越来越多的研究关注多酚类物质的应用。绿茶多酚（green tea polyphenols，GTPs）是绿茶的主要有效物质成分，约占绿茶干重的30%，绿茶多酚具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗诱变等多种功效，研究发现绿茶多酚可以减少帕金森，阿尔兹海默病等疾病的发病率；但对癫痫是否有效尚未见报道。到目前为止，GTPs是否参与调节癫痫发作诱导的炎症反应鲜少报道。本研究将采用戊四氮(pentylenetetrazol，PTZ)点燃的慢性癫痫大鼠模型，并给予绿茶多酚（GTPs）干预，观察癫痫大鼠的行为学变化，运用WesternBlot方法检测海马组织胞核核因子κBp65（NFκBp65），胞浆诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达量的变化，用硝酸还原酶法检测海马组织内一氧化氮（NO）含量。从而初步探讨GTPs对癫痫大鼠脑保护作用机制。方法：通过重复给予腹腔注射PTZ建立慢性点燃癫痫模型。将清洁级健康雄性Wistar大鼠（7-8周，起始体重200±20g）随机分为：正常对照组（NS组）、PTZ致痫组（PTZ组）和绿茶多酚干预组（GTPs组），每组12只。NS组：大鼠隔日腹腔注射0.9%生理盐水3.5ml/kg，共13次；PTZ组:隔日腹腔注射35mg/kg的PTZ，给于PTZ前30min腹腔注射0.9%生理盐水3.5ml/kg，共13次；GTPs组：除隔日腹腔注射35mg/kg的PTZ外，每日给予50mg/kg绿茶多酚腹腔注射，于给PTZ前30min腹腔注射绿茶多酚(50mg/kg)；每天上午08:30-09:30之间进行药物注射。PTZ和绿茶多酚用生理盐水稀释配制,每天观察给药后60min大鼠的行为学变化，采用Racine评分评价癫痫大鼠发作程度,分为6级:0级：无任何反应，呈正常的行为状态；1级：面肌痉挛如眨眼、动须及节律性咀嚼等；2级：1级加节律性点头；3级：2级加一侧前肢阵挛；4级：3级加后肢站立；5级：四级加跌倒。连续3次获得Ⅳ级或Ⅳ级以上的运动性惊厥的大鼠视为完全点燃。给药结束后24小时，将大鼠断头取脑，分离海马,运用WesternBlot方法检测海马组织胞核NF-κBp65蛋白，胞浆iNOS蛋白表达量的变化，用硝酸还原酶法检测海马组织内一氧化氮（NO）含量。结果：1.行为学观察PTZ组大鼠完全点燃，癫痫模型复制成功；GTP组大鼠均未达到Ⅴ级发作。大鼠于第7d时开始出现节律性咀嚼、点头、单侧肢体痉挛等II，Ⅲ级轻中度癫痫发作表现，PTZ组死亡率为16.7%。GTP组实验过程中没有大鼠死亡，与PTZ组相比痫性发作Racine评分在第19，25天显著降低（p＜0.05，p＜0.001）。NS组大鼠中无癫痫发作。2.Western blot测定海马组织胞核NFκBp65蛋白和胞浆iNOS蛋白的表达NF κ Bp65蛋白在NS组， PTZ组和GTP组中的表达分别为(0.93±0.42)；(1.57±0.47)；(1.04±0.40)。癫痫组大鼠与对照组相比，NFκp65蛋白水平明显升高(p＜0.05)；GTPs干预后可显著降低NFκp65蛋白水平(p＜0.05)；GTPs干预组与NS组之间无显著统计学差异(p＞0.05)。iNOS蛋白在NS组，PTZ组和GTP组的表达量分别为(0.44±0.14)；(0.73±0.23)，(0.49±0.13)。癫痫组大鼠与对照组相比，iNOS水平明显升高(p＜0.05)；绿茶多酚干预后可显著降低iNOS蛋白水平(p＜0.05)；绿茶多酚干预组与对照组之间无显著统计学差异(p＞0.05)。3.各组大鼠海马组织中NO含量比较。实验测得PTZ组和NS组海马内NO含量分别为：(3.36±1.19)μmol/gprot和(2.09±1.28)μmol/gprot，癫痫组大鼠与对照组相比，脑内NO含量显著升高（p＜0.05），绿茶多酚干预后海马内NO含量为(2.26±0.70)μmol/gprot，与癫痫组相比NO含量显著降低(p＜0.05),绿茶多酚干预组与对照组之间无显著统计学差异(p＞0.05)。结论:通过腹膜内注射亚惊厥剂量戊四氮(35mg/kg)可以诱导大鼠癫痫发作。NF-κBp65，iNOS,NO均可能参与了PTZ致癫痫的发生发展过程，GTPs能够有效降低NF-κBp65，iNOS的过度表达引起的NO含量的升高，从而减少其对癫痫大鼠中枢神经系统的毒性损害，抑制神经系统的炎症反应，这可能是GTPs对癫痫所致海马损伤保护机制之一。GTPs还能够降低癫痫大鼠最大发作级别，但具体作用机制尚不清楚。GTPs作为一种治疗癫痫的辅助用药，在临床上具有广阔的应用前景。