内质网应激下miR-3648的上调及其在细胞增殖中的调控作用

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miRNA是一类小非编码RNA,它们可以调控靶mRNA的稳定性和/或mRNA靶标翻译潜能。miRNA能相应地对细胞环境产生应答,并可促进细胞的生长或死亡。miRNA在包括内质网应激的多种细胞状态下发挥重要作用。我们发现一个人特异的miRNA miR-3648在内质网应激条件下被诱导。我们同时也发现miRNA-3648在转录水平上调。更进一步,我们用Luciferase实验证实了 miR-3648的一个靶标。在13个预测的靶标中,作为肿瘤抑制因子和Wnt/β catenin信号通路负调节因子的APC2被发现是miR-3648的直接靶标。当细胞在内质网应激或者在miR-3648过量表达条件下,APC2水平下调。用antagomir抑制miR-3648后,APC2水平升高、细胞增殖减慢。相反地,miR-3648过量表达使得APC2水平降低、细胞增殖加快。这个课题将内质网应激和Wnt/βcatenin signaling信号通路建立了新的联系。我们数据显示,miR-3648在内质网应激下的转录水平被诱导,通过下调APC2水平,加快细胞增殖
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