【摘 要】
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药物治疗是恶性肿瘤的三大疗法之一。近年来,诱导凋亡和分化疗法为肿瘤的药物治疗开辟了新的途径,也取得了一定成效,但仍缺乏理想的诱导凋亡和分化的药物。对天然活性物质进
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药物治疗是恶性肿瘤的三大疗法之一。近年来,诱导凋亡和分化疗法为肿瘤的药物治疗开辟了新的途径,也取得了一定成效,但仍缺乏理想的诱导凋亡和分化的药物。对天然活性物质进行抗肿瘤作用的研究,尤其在诱导凋亡和分化方面进行探索,将有助于获得理想的抗肿瘤药物。植物来源的核糖体失活蛋白(ribosome-inactivating proteins, RIPs)具有抗生育、抗病毒和抗肿瘤等多种生物学活性,其抗肿瘤活性尤其受到关注。南瓜蛋白(Cucurmosin)是本课题组从南瓜的瓜瓤中提取的一种新的RIP,本文将对其体内外抗肿瘤活性及抗肿瘤机制进行研究,旨在为其潜在的抗肿瘤临床应用提供理论基础和实验依据。一、Cucurmosin体内外抗肿瘤活性及诱导K562细胞凋亡的研究体外试验(in vitro)结果表明,Cucurmosin对人慢性粒细胞白血病细胞株K562和小鼠黑色素瘤细胞株B16具有较强的杀伤作用,呈明显的量效和时效关系。MTT法检测表明,阳性对照药天花粉蛋白(TCS)抑制K562细胞增殖的IC50值比Cucurmosin大4倍多,提示Cucurmosin对肿瘤细胞的体外杀伤作用强于TCS。体内试验(in vivo)结果表明,Cucurmosin对小鼠B16黑色素瘤和Lewis肺癌移植性实体瘤具有明显抑制作用,作用呈剂量依赖性。对B16黑色素瘤和Lewis肺癌的最大抑瘤率分别为55.2%和65.5%。用药期间未观察到明显的毒性作用,说明Cucurmosin具有良好的体内抗肿瘤活性。以K562细胞作为研究对象,观察Cucurmosin促凋亡作用。形态学观察(AO/EB荧光双染法、电镜超微结构观察)发现,K562细胞出现染色质浓
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