猪鼻支原体（Mycoplasma hyorhinis,Mhr）的临床感染率较高,常存在于猪的鼻腔、气管和支气管的分泌物中,在特定情况下可引起猪多发性浆膜炎、关节炎、肺炎以及中耳炎等慢性炎症的发生,继而导致猪的生产性能下降。同时,Mhr还能感染人类,与胃癌、前列腺癌等多种癌症的发生发展相关Mhr也是细胞培养中比较常见的污染物之一。本研究主要对Mhr的人工发病模型及3-磷酸甘油醛脱氢酶在Mhr感染致病中的作用展开研究。攻毒模型的建立是开展致病机制研究、研发疫苗和药物等的重要基础,目前已报道的Mhr攻毒模型中使用的感染方式不一,发病组织也不完全一致,给实际使用带来困扰。本研究利用实验室分离的495c菌株展开人工发病模型研究。将495c菌株经不同途径联用的方式感染商品猪,在感染后7d,实验猪出现关节肿胀、轻度的体温上升、精神状态不佳等临床症状,感染21d后剖检,可观察到明显的多发性浆膜炎和关节炎症状,但未见肺脏实变。实验猪体内特异性Ig M、Ig G、s Ig A抗体水平明显升高。通过对不同感染方式的对比,发现通过腹腔注射+滴鼻+静脉注射途径联合攻毒的动物发病症状比气管内注射+腹腔注射+肺内注射+滴鼻+静脉注射途径联合攻毒的动物发病症状更加明显,提示形成全身系统性感染在Mhr致病过程中可能起关键作用。黏附因子是Mhr最重要的毒力因子之一,本部分针对3-磷酸甘油醛脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH）在Mhr感染致病中的作用展开研究。首先成功构建了含有Mhr GAPDH基因的重组质粒,转化至大肠杆菌,通过PCR筛选成功获得阳性重组菌,诱导表达并纯化rMhr-GAPDH重组蛋白。利用抗GAPDH抗体标记Mhr,经流式细胞仪检测证明GAPDH可以表达在Mhr表面。利用间接免疫荧光试验证明rMhr-GAPDH蛋白可黏附NCI-H292细胞,继续用微孔板黏附试验进行量化检测,结果显示rMhr-GAPDH蛋白可以结合PK-15细胞膜蛋白和NCI-H292细胞膜蛋白,且呈剂量依赖性,该结合可以为抗GAPDH抗体所抑制。通过抗体抑制试验,发现抗GAPDH抗体可显著抑制Mhr黏附PK-15细胞和NCI-H292细胞。以上结果证明GAPDH为Mhr的黏附因子之一。挟持宿主纤溶系统是多种细菌实现系统性感染的重要途径,在此基础上继续研究GAPDH在Mhr挟持纤溶系统中的作用。首先证明了Mhr可结合纤溶酶原（plasminogen,Plg）,后者可被组织型纤溶酶激活物（tissue plaminogen activator,t PA）激活成为纤溶酶后水解底物,接着利用Far-Western blot和ELISA试验证明rMhr-GAPDH蛋白可与Plg特异性结合,加入t PA后其所结合的Plg可被活化发挥水解功能,上述结果说明GAPDH还可作为纤溶酶原受体（plasminogen Receptor,Plg R）参与Mhr挟持宿主纤溶系统,帮助形成系统性感染而致病。本研究首先成功建立了Mhr的人工发病模型,通过不同感染途径比较发现系统性感染在致病中起重要作用;鉴定了GAPDH为Mhr的黏附因子,并作为Plg R参与介导Mhr挟持宿主纤溶系统促进系统性感染。该研究结果为Mhr致病机制的研究提供了重要数据基础。