含有B7-1基因的重组腺病毒的构建及B7-1和IL-2-TNFα基因修饰的肿瘤细胞疫苗的实验研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:DK7531672
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恶性肿瘤的发生是多因素多步骤的。由于癌细胞基因的不稳定性,在环境因素的作用下,癌细胞通过缺乏或低表达MHC分子、粘附分子和分泌免疫抑制因子等方式逃避机体的免疫应答,从而在机体免疫选择压力下呈异质性生长。因此,如何增强癌细胞的免疫原性,诱导特异性免疫反应尤其是特异性T细胞反应,以增强自身对肿瘤细胞的杀伤活性成为癌症研究的一大方向。 用细胞因子对肿瘤进行过继性免疫治疗已有10多年了。实践证明了细胞因子的抗肿瘤作用,但由于细胞因子的生物半衰期极短,需要连续大剂量用药才能达到治疗效果,这样又产生机体难以耐受的毒副作用,使其临床应用受到严重限制。因此便产生了将细胞因子基因做为目的基因导入肿瘤细胞,使其在宿主体内和肿瘤局部持续产生、分泌一定量的细胞因子而达到治疗目的的一种新型治疗方法----细胞因子基因修饰的肿瘤细胞疫苗基因治疗。 IL-2具有广泛的生物活性,除了T细胞生长因子活性以外,还能促进胸腺细胞的分裂、诱导IL-2R的表达,促进被抗原激活的CTL前体细胞(CTL-P)成熟为效应细胞,活化中性粒细胞,促进NK细胞的成熟等。同时,它是激活LAK和TIL产生肿瘤杀伤活性的重要因子,故而IL-2已被国内外广泛应用于肿瘤的临床治疗。TNFα也是一种具有抗肿瘤活性的细胞因子,它对肿瘤细胞有特异性的诱导分化和杀伤作用。同时TNFα又是重要的免疫调节因子,如增强单核/巨噬细胞、多型核细胞、T-、B-淋巴细胞的活性,增强T淋巴细胞增殖和IL-2R的表达。并且IL-2和TNFα在增强T-、B-淋巴细胞活性,激活巨噬细胞、中性粒细胞方面具有协同作用。根据T细胞激活的“双信号学说”,B7/CD28相互作用提供了T细胞激活过程中所必需的第二信号,而一般肿瘤细胞表面不表
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