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目的：脂氧素A4（LipoxinA4，LXA4）是花生四烯酸代谢产物，具有抗炎和促进炎症消退的作用。本课题通过研究脂氧素A4及相关炎症因子在金黄地鼠口腔粘膜溃疡病灶中的表达，以及不同浓度LXA4类似物15-epi-LXA4局部应用对金黄地鼠口腔粘膜溃疡愈合的影响，探讨LXA4对溃疡愈合的可能作用机制，为LXA4应用于口腔粘膜迁延不愈的炎症类疾病提供实验基础。方法：（1）20只金黄地鼠分为A、B、C、D四组，每组5只。以“自由基损伤法”建立实验组金黄地鼠（A、B、C组）左颊囊口腔粘膜溃疡模型，观察其一般情况及溃疡灶变化，分别于建模后第3、6、10天处死A、B、C组动物，D组（对照组）不做任何干预，于第10天处死。以上动物处死后均切取病灶组织，做HE染色、NF-κB p65免疫组化染色及制备组织匀浆ELISA法测定LXA4、PGE2浓度。（2）30只金黄地鼠随机分为LXA4治疗组和空白对照组，每组各15只；每组动物再随机分为A、B、C三个批次，每批次5只。LXA4治疗组中的动物，左颊粘膜作为低浓度LXA4治疗组，右颊粘膜作为高浓度LXA4治疗组；取对照组动物左颊粘膜为正常对照。以“自由基损伤法”于LXA4治疗组金黄地鼠左、右颊囊粘膜分别建立溃疡模型，从建模后第1天起每日以不同浓度15-epi-LXA4溶液注射于溃疡灶(左颊1nmol/L，右颊10nmol/L，各40μl，一日两次)并观察其一般情况及溃疡灶变化；对照组A、B、C批次动物不做任何干预。LXA4治疗组和对照组A、B、C三批次动物分别于建模后第3、6、10天处死。以上动物处死后均切取病灶组织，做HE染色、NF-κB p65免疫组化染色及制备组织匀浆ELISA法测定LXA4、PGE2浓度。以SPSS17.0对结果进行统计学分析。结果：（1）以“自由基损伤法”建立的金黄地鼠口腔粘膜溃疡在建模后第3天出现典型的溃疡，第6天溃疡灶出现修复迹象，第10天时溃疡基本愈合；NF-κB p65免疫组化阳性率第3天组(11.25±3.28%)、第6天组(24.92±2.97%)、第10天组(4.72±3.17%)均明显高于对照组（1.74±0.21%，P<0.05），而第3天组、第6天组、第10天组间无明显差异（P>0.05）；LXA4浓度和PGE2浓度在第3天、第6天和第10天组间无显著差异（P>0.05），但均明显高于对照组（P<0.05）；经Pearson相关分析，LXA4浓度、PGE2浓度、NF-κB p65免疫组化评分呈正相关（P<0.05）。（2）以不同浓度15-epi-LXA4局部治疗后，高浓度治疗组较之低浓度治疗组炎症反应轻、修复反应出现早，溃疡愈合数量多。高、低浓度治疗组NF-κB p65阳性染色率、LXA4、PGE2浓度在溃疡愈合进程中均随溃疡的愈合不同程度下降。低浓度组NF-κB p65阳性染色率、PGE2浓度和LXA4浓度均高于同批次高浓度治疗组（P<0.05），高浓度治疗组在第10天时阳性染色率、LXA4浓度已显著下降，与对照组无明显差异（P>0.05）。NF-κB p65、PGE2、LXA4在溃疡愈合的过程中呈协同变化。结论：“自由基损伤法”建立金黄地鼠口腔溃疡模型稳定、可靠。本研究观察了脂氧素A4及NF-κB p65、PGE2在口腔溃疡的病程中的表达规律，提示口腔粘膜溃疡的“自限性”愈合可能与LXA4、PGE2抑制NF-κB所介导的炎症级联反应相关。局部粘膜下注射LXA4类似物，对金黄地鼠口腔黏膜溃疡愈合起促进作用且LXA4对溃疡愈合的促进作用呈浓度依赖性，可以将其作为治疗口腔粘膜迁延不愈炎症性疾病的新策略。