随着纳米科技的发展,目前金纳米颗粒(Gold Nanoparticles,GNPs)在肿瘤治疗、疾病诊断和生物传感器等生物医药领域已得到广泛应用,人体暴露机会也日益增多,近年来有关金纳米的安全性问题已引起人们的广泛关注。本研究以体外培养的人正常肝细胞HL-7702为研究对象,体外细胞实验的方法评价GNPs对HL-7702细胞的毒性。采用MTT法检测GNPs对HL-7702细胞增殖的抑制作用;采用激光共聚焦显微镜观察GNPs对HL-7702细胞ROS的影响;采用生物化学方法检测GNPs对HL-7702细胞的脂质过氧化作用;采用Rhodamin-123标记激光共聚焦显微镜检测GNPs对线粒体膜电位的影响;采用Annexin V/PI双染流式细胞术(FCM)观察GNPs对细胞凋亡的影响;采用流式细胞术(FCM)检测GNPs对细胞周期的影响。结果显示:不同浓度(312.5、625.0、1250.0、2500.0和5000.0μg/mL)的GNPs分别作用于HL-7702细胞24 h,可以引起细胞存活率下降;可引起ROS明显升高;可引起细胞发生氧化损伤,随着GNPs作用浓度的升高,SOD、GSH-Px活性逐渐下降,MDA含量逐渐上升;线粒体膜电位下降;细胞早期和晚期凋亡率升高;影响细胞周期进程,G0/G1期细胞百分率有升高的趋势,S期细胞百分率有降低的趋势,G2/M期细胞百分率升高。表明:GNPs可抑制人正常肝细胞HL-7702的增殖,对HL-7702细胞具有毒性作用,可引起细胞发生氧化损伤,使线粒体膜电位降低,诱导细胞凋亡以及影响细胞周期进程,细胞出现G0/G1期阻滞,导致进入S期的细胞数减少,从而影响DNA合成。本研究对于探讨GNPs的肝毒性,特别是对人正常肝细胞的毒作用机制具有一定的理论意义,本课题的研究可为GNPs的毒性作用及GNPs的安全性评价提供实验依据。