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目的:检测胃癌中抑癌基因p27启动子区域甲基化状况,深入分析p27在DNA、RNA和蛋白水平上表达差异的原因,并与癌旁组织及正常胃粘膜组织中两者的表达进行对比。推测p27功能失活的机制并研究p27与胃癌生物学特性和增殖特性间的关系,寻找p27影响细胞周期的原因。方法:利用甲基特异性PCR测定胃癌p27的5’CpG岛甲基化状态,采用免疫组织化学法检测p27蛋白在49例胃癌组织、20例癌旁组织及10例正常胃粘膜组织中的表达,并与组织学类型、淋巴转移等生物学行为及PTNM病理分期进行相关性分析。结果:1.p27蛋白表达结果:①p27蛋白阳性染色颗粒主要定位于细胞核。②胃癌组p27蛋白阳性表达率为57.14%(28/49),癌旁组p27蛋白表达率为95.00%(19/20),正常胃粘膜组p27蛋白阳性表达率为100%(10/10)。胃癌组p27蛋白阳性表达率显著低于癌旁组和正常胃粘膜组(P值均小于0.05)。③表达强度癌旁组与正常组无显著差别(P值大于0.05),但均高于癌组织组(P值均小0.05)。④p27蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系:淋巴结转移组p27蛋白阳性表达率38.71%显著低于无淋巴转移88.89%(P＜0.05);根据临床病理分期,Ⅰ+Ⅱ期组(82.35%)与Ⅲ+Ⅳ期组(43.75%)之间p27蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05);高中分化组与低分化组之间p27蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05);随临床分期增加、淋巴结的转移,p27蛋白阳性表达率逐渐降低(P＜0.05)。另外,p27蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关(P＞0.05)。2.p27基因甲基化结果:①阳性PCR产物为198bp。②胃癌组p27基因甲基化率为48.98%(24/49),癌旁组p27基因甲基化率为25%(5/20),正常胃粘膜组p27基因甲基化率为0(0/10),胃癌组p27基因甲基化率明显高于正常胃粘膜组(p＜0.05)。正常胃粘膜组与癌旁组的阳性率之间、癌旁组与胃癌组的差别无统计学意义(P＞0.05)。高中分化腺癌与低分化腺癌中p27的阳性率(50.00%vs 47.37%)无明显的统计学差异(P＞0.05)。③p27基因甲基化与胃癌临床病理特征的关系:淋巴结转移组p27基因甲基化率为61.29%显著高于无淋巴转移组27.78%(p＜0.05),随淋巴结转移p27基因甲基化率增加。另外,p27基因甲基化率与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关(P＞0.05)。3.P27基因的甲基化及其与p27蛋白表达的关系:按免疫组织化学结果,分为p27蛋白表达阴性组和阳性组进行甲基化分析,p27蛋白表达阳性的胃癌组织中p27基因的甲基化率为35.71%(10/28),表达阴性的胃癌组织中甲基化率为66.67%(14/21),结果显示:在各病变阶段与p27蛋白的表达与p27基因甲基化呈明显负相关(P＜0.05)。结论:p27蛋白表达下降或缺失可能参与了胃癌的发生、发展,p27基因甲基化可能导致p27mRNA的失转录。