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研究背景及目的:胰腺癌是一种恶性程度非常高的消化系统肿瘤。虽然手术是治疗胰腺癌的最佳方案,然而因为临床上病人往往在确诊的时候就已经伴随着局部进展或者转移灶了,只有大约25%的病人有机会接受手术治疗并获得较好的预后;剩下大约75%的病人只能接受以化疗为主的辅助治疗方案,但是病人对诸如吉西他滨等化疗药物非常容易产生药物抵抗,这部分患者的预后不是很乐观。其它的如放疗、免疫治疗等也面临着类似问题。因此,迫切需要分析并发现与胰腺癌预后密切相关的marker以及研发相应的生物治疗手段。研究方法:2.1选取10例接受了 R0根治术+术后吉西他滨辅助治疗胰腺癌病人的石蜡包埋组织,依据预后分为两组,两组病人的肿瘤分期、病理分级、周围组织侵犯及远处转移情况都是相匹配的。2.2运用激光捕获显微切割技术,在上述患者术后的石蜡包埋组织中提取肿瘤实质细胞,并提取RNA进行基因芯片测试分析。2.3对基因芯片的测试结果进行KOBAS pathway分析,根据pathway分析的结果挑选出与胰腺癌预后相关的信号通路。2.4利用胰腺癌免疫组织化学染色筛选上述信号通路的相关分子,进一步验证并筛选得到与胰腺癌预后相关的关键分子。2.5对于免疫组化筛选出的关键分子,使用siRNA技术干扰其在胰腺癌细胞系Bxpc-3、Panc-1中的表达,并在体外实验中分别检测其对胰腺癌增殖、转移、耐药等关键恶性生物学行为的影响。结果:3.1基因芯片检测及KOBAS分析显示HDACs通路是与胰腺癌的预后关系密切的相关通路之一(P<0.0001)3.2胰腺癌免疫组画染色及分析显示,HDAC3是HDACs家族组唯一与胰腺癌预后相关的成员(P<0.05)3.3干扰HDAC3的表达可以显著减缓胰腺癌细胞Bxpc-3和Panc-1的增殖速度,抑制其迁移能力,并显著提高Bxpc-3和Panc-1对吉西他滨的敏感性。结论:4.1 HDAC3与胰腺癌的预后密切相关。4.2 HDAC3能促进胰腺癌细胞的增殖、迁移以及化疗耐药等关键恶性生物学行为。4.4 HDAC3有可能成为胰腺癌新的预后标志物及治疗靶点。