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冠心病等心血管疾病严重危害人类健康，而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是其主要病理基础。虽然许多资料表明HDL的升高对降低胆固醇是有利的，但到目前为止仍没有选择性针对HDL的治疗方法。1996年1月，Acton S等在Science上发表了“高密度脂蛋白受体(SR-BⅠ)的确认”一文，经动物实验证明了B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger class B type Ⅰ，SR-BⅠ)是高密度脂蛋白受体，能选择性介导胆固醇酯的吸收。由于此受体在动物模型上表现出较好的抗AS作用，人们设想它也能在人类心血管疾病治疗中发挥重要作用。因此，能升高SR-BⅠ基因表达的化合物很有可能成为有效治疗动脉粥样硬化性心血管疾病新型药物的先导化合物。 利用本实验室建立优化的人高密度脂蛋白受体SR-BⅠ即CLA-1基因表达的上调剂筛选模型，对本实验室微生物发酵液进行大规模高通量筛选，获得阳性菌株放线菌04-4776。对4776大量发酵后，对发酵液进行了分离纯化研究，从中分离出两个阳性化合物4776B和4776C，并对这两个阳性化合物进行了结构确证，经文献检索，确证4776B为4’-甲氧基-3’，5，7-三羟基异黄酮，为首次从微生物来源中获得的已知化合物；4776C也为一已知化合物，结构与文献报道的7-Deoxy-13-dihydrodaunomycinone的结构相同。对这两种化合物上调SR-BⅠ的作用进行了分子药理学验证，确定其在mRNA水平和蛋白水平均能有效上调SR-BⅠ。流式细胞仪分析结果表明，HepG2肝癌细胞经药物作用后，细胞内的荧光脂质水平大幅增加，提示CLA-1表达量增高后，促进了肝细胞胆固醇酯的选择性摄取。本论文首次从微生物产物中分离得到异黄酮类化合物红车轴草素，并证明异黄酮类化合物红车轴草素和蒽环类化合物7-Deoxy-13-dihydro-daunomycinone的上调CLA-1表达活性作用，为深入研究这两类化合物的抗动脉粥样硬化活性奠定了基础。