光感受器细胞死亡是许多视网膜变性疾病致盲的主要原因,而蛋白磷酸酶2A（PP2A）是参与光感受器细胞发育和功能维持的关键蛋白。丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶控制细胞内多种蛋白的去磷酸化。PP2A是最多的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶之一。在胚胎发育和许多疾病中有重要作用。PP2A是一种由结构亚基A,调节亚基B以及催化亚基C构成异源三聚体,其中调节亚基B对PP2A全酶的复合物底物的特异性起决定性作用,而B亚基有四个家族通过催化亚基结合多种蛋白复合物底物,实现去磷酸化功能。小鼠ppp2ca基因编码PP2A催化亚基的Cα亚型,全身性敲除ppp2ca基因导致胚胎致死。为了研究PP2A在小鼠视杆细胞中的作用,我们利用Cre/loxp系统在小鼠视杆细胞中特异性敲除ppp2ca基因,通过Retcam、OCT、HE染色、f ERG、免疫组化、western blot等观察敲除ppp2ca基因后对视网膜结构和功能的影响及其分子机制。我们使用了在视杆细胞中特异表达Cre重组酶的Rho-Cre工具鼠和ppp2caflox/flox鼠交配,来建立条件型敲除ppp2ca第二个外显子的小鼠模型。RT-PCR结果显示敲除成功。敲除小鼠的外观和眼球无明显变化。结果显示敲除鼠闪光视网膜电图（f ERG）波幅明显低于对照组,视网膜透射电镜显示1月龄敲除鼠视杆细胞外节盘状结构明显破坏,出现了很多空泡,或者萎缩成团。OCT检查显示视网膜变薄,HE视网膜切片染色显示外核层（ONL）和IS/OS层均明显变薄。Rhodopsin免疫荧光显示1月龄小鼠视网膜内外节（IS/OS）层变薄,结构紊乱。Retcam眼底照相显示6月龄的敲除鼠眼底出现多灶性脱色素,随着年龄增长越来越明显,类似视网膜色素变性（RP）样改变。Western blot检测到敲除组PP2AC,rhodopsin和opsin蛋白水平表达降低,敲除组小鼠视网膜蛋白与对照组小鼠western blot检测结果相比,总AKT表达下降,说明在敲除小鼠视杆细胞中Akt信号通路可能发生了改变。所以,敲除组小鼠视网膜结构和功能改变可能是通过Akt信号通路。