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胆固醇等中性脂质的蓄积是动脉粥样硬化泡沫细胞形成和四期病变发生的核心环节。在真核细胞中，这些蓄积的脂质主要以脂滴的形式贮存于胞浆中。Adipophilin就是脂滴外周40余种相关蛋白中含量最高的一种。其功能主要是促进细胞中脂质的蓄积，抑制胆固醇的外流。在adipophilin基因启动子区有过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR各亚型的反应元件PPRE，能够与PPARγ1、PPARγ2结合并调控人adipophilin基因的表达。而参与多种脂质代谢靶基因调控的核转录因子PPARs可以和转录共激活物PBP作用，直接接受信号转导关键酶PKC的磷酸化调控。研究adipophilin在脂质蓄积中的调控因素尤其是具有良好药物开发价值的PKC信号转导通路，有可能为动脉粥样硬化性疾病的防治带来新的契机。本研究首先在动脉粥样硬化新西兰白兔模型上观察Adipophilin和PKCα的表达；然后在细胞水平上观察oxLDL对A10大鼠主动脉平滑肌细胞、THP-1人巨噬细胞和ECV304人脐静脉内皮细胞PKC活性和PPARγ与Adipophilin表达的影响；进一步应用PKC激动剂PMA和抑制剂CalphostinC观察PKC活性的改变对荷脂THP-1巨噬细胞中PKCα、PPARγ和Adipophilin表达的影响，并检测细胞内脂质蓄积的改变情况，以初步探讨信号转导途径中的关键酶PKC调控adipophilin及脂质蓄积的可能机制。 第一部分 动脉粥样硬化新西兰白兔Adipophilin和PKCα表达的变化 目的 在动脉粥样硬化新西兰白兔动物模型上，观察Adipophilin和PKCα表达的变化。 方法 采用本课题组建立的新西兰兔动脉粥样硬化动物模型。24只新西兰白兔，随机分为对照组和实验组。用高胆固醇饮食饲喂新西兰白兔12w，动脉切片HE染色；采用Westernblot蛋白印迹和免疫组化染色检测Adipophilin和PKCα表达。