温敏型注射用CS/GP原位水凝胶缓释平阳霉素的体外研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cheng_wutao
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目的:   目前,平阳霉素是治疗血管畸形的首选药物,但对于高流量的血管畸形,常规的局部注射给药,无法使药物在病变区域达到有效的药物浓度及停留时间,从而降低了疗效。本实验选择CS/GP原位水凝胶承载平阳霉素,测定凝胶的温敏性质及对药物的缓释作用,为高流量的血管畸形的平阳霉素药物治疗寻找新的给药方式。   方法:   1、制备CS/GP原位水凝胶,初步测定凝胶的性质;运用流变仪检测CS/GP原位水凝胶流变学性质;将不同浓度溶菌酶加入缓冲液(PBS)内制成降解液,后置于装有凝胶试管内,分别测定凝胶质量随时间变化的改变量,初步验证凝胶的降解性。   2、将平阳霉素共混于CS/GP原位水凝胶中,制备成载药凝胶。根据不同配方制备4组样品:①CS/GP凝胶溶液②平阳霉素8mg+CS/GP凝胶溶液2ml,载药浓度为4%(w/v);③平阳霉素4mg+CS/GP凝胶溶液2ml,载药浓度为2%(w/v);④平阳霉素2mg+CS/GP凝胶溶液2ml,载药浓度为1%(w/v)。将不同样品放置在溶出仪内,采用高效液相色谱法测定平阳霉素的浓度,检测不同载药浓度及药物释放面积对药物体外释放的影响;   结果:   1、通过检测CS/GP原位水凝胶性质,可知该凝胶系统具有良好的温敏性凝胶性质,其相转变温度为36.5℃。降解实验中,溶菌酶浓度越高,凝胶质量的累积减少量随时间变化越显著。   2、CS/GP温敏型原位水凝胶携带平阳霉素可以使平阳霉素的释放时间延长到16天;同时,释放面积对载药凝胶的累积药物释放量无明显影响,载药浓度与载药凝胶的累积药物释放量成正比。   结论:   CS/GP原位水凝胶具有良好的温敏性及降解性。其相转变温度为36.5℃,接近人体体温,适合体内注射。CS/GP原位水凝胶携带平阳霉素可以减慢药物的体外释放速度,使平阳霉素的释放时间延长到16天,达到了缓释作用。
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