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目的:血管生成是肿瘤生长和转移的基本过程。许多研究报道肿瘤组织内微血管密度(MVD)与多种恶性肿瘤的不良预后有关。肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC),以下简称“肝癌”,是我国常见的恶性肿瘤之一。肝癌是典型的血管丰富的肿瘤,但肝癌中的MVD和肝癌预后的关系仍然存在争议。有研究表明MVD与肝癌患者无瘤生存时间及总生存时间呈正相关。但也有研究认为在小肝癌中,MVD与肝癌的预后呈负相关,高MVD易于复发及转移。这些矛盾结论使MVD尚不能成为评估肝癌预后的理想指标。此外,尚有研究表明肝癌组织在形态学上存在不同特点的新生血管,有可能与肝癌的发生发展以及预后存在一定的联系。本研究的目的在于探讨微血管的形态学分类对肝癌切除术后预后的意义。
方法:收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科2000年至2002年行首次根治性切除的肝癌患者的手术标本。应用免疫组织化学方法检测血管内皮标记分子CD31和CD34,并从形态学上区分鉴别不同的新生血管类型。应用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型分析不同血管类型患者的无瘤生存时间和总生存时间。
结果:在肝癌组织中存在两种不同的微血管类型:毛细血管型的管腔一般细小或不明显,在肿瘤组织中呈散在分布;血窦型一般具有明显宽大的管腔结构,常彼此沟通相连,将肿瘤细胞分隔成大小不一的细胞团。本组98例患者中,毛细血管型为主的患者65例(66.3%),血窦型为主的患者33例(32.7%)。毛细血管型组和血窦型组1、3、5年的无瘤生存率分别是49%、40%、32%和27%、9%、6%,中位无瘤生存时间分别是23.3月和11.6月(P=0.002)。毛细血管型组和血窦型组1、3、5年的总生存率分别是78%、58%、48%和60%、22%、19%,中位总生存时间分别是67.7月和28.8月(P<0.000)。两组患者的无瘤生存率和总生存率的差异有统计学意义。根据微血管类型与肿瘤大小、微血管类型与TNM分期分别进行分层分析,不同亚组患者的无瘤生存率和总生存率的差异也有统计学意义。毛细血管型与小肝癌亚组的无瘤生存率和总生存率高于其他亚组;毛细血管型与TNM分期中Ⅰ~Ⅱ级亚组的无瘤生存率和总生存率高于其他亚组。多因素分析发现微血管类型和播散结节是影响患者术后无瘤生存时间的独立危险因素,微血管类型、播散结节、肿瘤包膜、TNM分期和微血管侵犯是影响患者术后总生存时间的独立危险因素。
结论:微血管形态是影响肝癌术后无瘤生存和总生存的因素之一。毛细血管型微血管为主的患者,其无瘤生存和总生存明显比血窦型微血管为主的患者好。抗血管药物作用于毛细血管型或血窦型或两者有待进一步研究。