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第一部分预先鞘内注射氟代柠檬酸对大鼠炎性痛敏形成的影响目的研究鞘内预注射氟代柠檬酸对佐剂性关节炎大鼠炎性痛觉过敏形成的影响,探讨其作用是否与抑制脊髓胶质细胞活化相关。方法1鞘内置管后SD大鼠40只,随机分为5组(n=8)。ⅠA组:生理盐水组;ⅡA组:炎症组;ⅢA组:预处理+生理盐水组;ⅣA组:生理盐水+炎症组;ⅤA组:预处理+炎症组。测定大鼠注射侧机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪潜伏期(TWL)。2鞘内置管后SD大鼠25只,同上述方法分为5组(ⅠB,ⅡB,ⅢB,ⅣB,VB)(n=5)。皮下注射药物8h后处死,灌注,取材。免疫组化分析炎症侧脊髓背角星形胶质细胞标记物(GFAP)和小胶质细胞标记物(OX-42)的表达。结果1行为学观察表明,与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅳ组大鼠MWT和TWL明显下降(P＜0.01);Ⅰ组与Ⅲ组比较,两组同时间点MWT和TWL的差异没有统计学意义(P＞0.05);Ⅴ组与Ⅳ组比较,大鼠炎症侧4h,6h,8h,10h,12hMWT抬高(P＜0.01),TWL明显延长(P＜0.01)。2免疫组化观察表明,鞘内预注射氟代柠檬酸可以减少脊髓背角GFAP和OX-42在炎症刺激时的表达。结论鞘内预注射氟代柠檬酸可以抑制大鼠炎性痛觉过敏的形成,其机制可能与抑制脊髓胶质细胞生物活性相关。第二部分鞘内注射氟代柠檬酸对炎性痛敏大鼠的抗伤害效应目的研究鞘内注射氟代柠檬酸对致炎大鼠痛觉过敏的影响,探讨脊髓胶质细胞在炎症痛中的作用。方法1 SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只。Ⅰ组生理盐水组,Ⅱ组弗氏佐剂组,Ⅲ组为生理盐水+氟代柠檬酸组,Ⅳ组为弗氏佐剂+生理盐水组,Ⅴ组为弗氏佐剂+氟代柠檬酸组。测定大鼠注射侧机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪潜伏期(TWL)。225只炎症大鼠,同上述方法分为5组,每组5只,鞘内注射药物6h后处死,灌注,取材。免疫组化分析注射侧脊髓背角星形胶质细胞标记物(GFAP)和小胶质细胞标记物(OX-42)的表达。结果1Ⅱ,Ⅳ组大鼠出现明显的炎症,MWT和TWL较Ⅰ、Ⅲ组明显缩短(P＜0.01),Ⅴ组鞘内注射氟代柠檬酸6h可观察到大鼠MWT和TWL明显延长(P＜0.01),2Ⅱ组大鼠脊髓背角胶质细胞活化明显,积分光密度值增加(P＜0.01)。Ⅴ组鞘内注射氟代柠檬酸6h后,免疫组织化学染色观察到脊髓背角GFAP和OX-42的表达减少,积分光密度值下降(P＜0.01)。结论脊髓胶质细胞参与炎性痛敏的发生和维持,氟代柠檬酸可能通过抑制其生物活性而发挥抗伤害作用。