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目的:研究六味地黄丸(LD)能否干预早期糖尿病肾病(DN)合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)所致的肾功能进行性损害,并探讨可能的机制。方法:将健康SD大鼠100只,适应性喂养3天后,随机选90只大鼠,行左侧肾脏切除手术。术后3周,采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法诱导早期DN大鼠模型,再将造模成功的大鼠随机选60只分为早期DN组、模型纽(DN合并HHcy)、贝那普利组、LD大、中、小剂量组,每组各10只,加正常对照组10只,共7组。除正常组和早期DN组外,余5组再以1%高蛋氨酸饮食诱导HHcy造模一个月。并根据组别给予相应药物进行干预12周。用药后第4周、第8周和第12周将大鼠放入金属代谢笼中,收集24h尿液,测定24h尿微量蛋白及尿β2微球蛋白(β2-MG):治疗12周后,断尾取血,测定血糖、血浆中同型半胱氨酸(Hcy)浓度及血清肌酐(Scr)水平。结果:与早期DN对照组比较,模型组大鼠Hcy水平增高(P＜0.05);24h尿蛋白定量和尿β2-MG明显增加(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组24h尿蛋白定量和尿β2-MG均有一定程度下降(P＜0.05,P＜0.01):与贝那普利组相比,LD大剂量组的Hcy水平有所下降(P＜0.05)。结论:HHcy可以加速早期DN所致的肾功能进行性下降这一高发、危险的进程,是糖尿病微血管并发症发生和发展的重要危险因子。LD大剂量组能降低模型大鼠Hcy水平,改善和减轻肾功能损伤的程度。