双相障碍抑郁相患者T细胞免疫功能的研究

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目的:探讨双相障碍抑郁相与外周血T细胞免疫功能的相关性,检测患者外周血T淋巴细胞亚群和相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的水平,以及T细胞和单核细胞表面共抑制分子TIM-3、PD-1及其配体PD-L1和PD-L2的表达。方法:采用流式细胞术测定23例双相障碍抑郁相患者(BD)及20例健康对照(HC)外周血T淋巴细胞亚群百分含量以及T细胞和单核细胞表面共抑制分子TIM-3、PD-1及其配体PD-L1和PD-L2的表达,并结合临床参数(发病年龄、总病程、发病次数、HDRS-17评分、MADRS评分和YMRS评分)做相关分析。采用CBA法检测 23 例 BD 患者及 20 例 HC 血清中 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 和 IFN-γ的水平。结果:双相障碍抑郁相组外周血细胞毒性T细胞(CD3+CD8+)的表达明显低于健康对照组(22.50±6.73 vs.29.45±6.80,P=0.002),有统计学差异;CD3+CD8+T细胞TIM-3+表达明显高于健康对照组(11.45±4.15vs.7.81±2.44,P= 0.011),有统计学差异;单核细胞表面PD-L2的表达明显低于健康对照组(24.90±10.84 vs.36.74±14.29,P=0.014),有统计学差异。相关性分析显示:CD3+CD8+T细胞的百分含量与发病年龄呈负相关(P=0.034和ρ=0.444);CD3+CD8+T细胞TIM-3+的表达与MADRS评分呈负相关(P=0.075和ρ= 0.457)。双相抑郁组血清IL-6表达水平明显高于健康对照组(10.47±1.98vs.0.44±0.68,P= 0.007),有统计学差异;血清中IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达水平均低于检测下限,两组间比较未发现有统计学差异。结论:1、双相障碍抑郁相患者存在T淋巴细胞亚群的紊乱,CD3+CD8+T细胞的表达水平下降,因此检测T淋巴细胞亚群能更客观地反映双相障碍抑郁相患者的T细胞免疫功能。2、双相障碍抑郁相患者T细胞表面共抑制分子TIM-3、单核细胞表面PD-L2的表达水平出现了改变,提示共抑制分子可能参与了双相障碍的发病机制,并为未来从共抑制分子水平治疗双相障碍提供理论基础。3、血清IL-6的水平在BD组明显增高,证实细胞因子的异常参与了双相障碍抑郁相的发病机制存在关联性。4、本研究进一步支持了双相障碍患者存在免疫功能的失调,在未来的研究中,需要更多关注免疫抑制性分子在精神疾病中的作用。
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