佐匹克隆对映体的高效液相色谱流动相添加剂手性拆分方法研究

来源 :重庆大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong547
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
手性药物的两个对映异构体是组成上相同,能够互成镜像的一对分子,构象上的差异导致对映体分子在生物活性、毒理和代谢机理上都不同,往往一种旋光异构体有效,而它的对映体药效很小,甚至没有药效或者具有相反的药效。虽然药物对映异构体表现出的药效差别非常大,但是目前相当多的手性药物是以外消旋体的形式出售。美国食品与药品监督管理局正式公布了关于手性药物开发销售的准则性文件,明确指出新上市的手性药物一定要注明对映体纯度,这提高了医药界对高旋光纯度的手性药物的需求。因此在医药工业中,化合物对映体的拆分显得日益重要。在众多的手性拆分技术中,高效液相色谱(highperformanceliquidchromatography,HPLC)法是最简单、重复性最好以及用途最广泛的方法,在手性药物的分离方面表现尤为突出。本文建立了手性流动相添加剂液相色谱法(CMPS)拆分佐匹克隆对映异构体:研究了反相液相色谱系统中β-环糊精(β-cycoldextrin)与佐匹克隆对映异构体手性包合的选择性和色谱保留行为。 在实验中,首先通过Doehlert实验设计优化分离条件,建立了分离度与β-环糊精以及磷酸盐缓冲液浓度关系的数学模型,并通过实验予以验证。 其次,建立了β-环糊精为手性流动相添加剂对佐匹克隆对映异构体拆分的高效液相色谱方法,色谱条件为色谱柱:ZorbaxRx-C18柱(5μm,4.6mm×250mm);流动相为0.12mol/L磷酸盐缓冲液:甲醇(75∶25,V/V),其中含9.0mmol/L的β-环糊精,pH6.0,流速为0.8ml/min;检测波长305nm;进样量20μl;柱温为25℃。 第三,探讨了β-环糊精作为手性流动像相添加剂对佐匹克隆对映异构体的手性选择性和色谱保留行为的影响,系统研究了缓冲液浓度、pH值、甲醇有机溶剂强度以及温度对包合物稳定常数的影响,并做出了定量的描述。在各种实验条件下得到的1/k'对β-环糊精的浓度呈现良好的线性关系,这表明,佐匹克隆对映异构体与β-环糊精之间相互作用是形成的1∶1的环糊精包合物。在最后温度对包合常数稳定性影响的实验结果表明,这种包合过程是一个放热行为,同时还计算手性分离过程的相关热力学参数。
其他文献
【名词解释】  人球分过是指:在高速带球中,前方有对方一名或几名队员拦截和阻挡,无法直接通过,这时就可以先用外脚背把球推向左边或右边,然后以高速从反方向绕过对方队员,继续带球。这个过程,就叫做“人球分过”。渐渐地,随着足球比赛的慢慢发展,人们把“窜裆过人”也归结到“人球分过”当中。这种简单易学的足球动作不仅仅被职业队员广泛地运用到赛场上,很多的球迷也能因此技巧在平时的锻炼中收获足球带给自己的快乐。
足球是一种精神,它可以在一代代人中传递,这也就让足坛多了很多对父子球员,我就为大家介绍几对愉悦一下视听吧。  先从国内说起吧,郝海东的名字,只要是中国球迷就没有不知道的,作为中国足坛曾经最为优秀的前锋,郝海东在场上的速度和他的语速一样快,而郝海东之所以能成为中国足坛最优秀的前锋,和他的父亲郝文生是分不开的。郝文生从小就喜欢足球而且球技不错,60年代的前卫队和南开队都看好他的球技,但是因为出身的问题
本研究在合成培养基中通过数理统计学方法优化了无机盐对蛹虫草生产虫草素的影响。首先,通过部分因子实验设计对磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硫酸镁、氯化钙、硫酸亚铁和硫酸锰
本文围绕“他者”概念,对当代美国戏剧的文化多样性进行实证分析,考察美国亚文化群体如何通过戏剧舞台所进行的身份诉求,探究当代美国不同文化间的对话、宽容和理解等问题.本
[研究背景及研究目的] 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的异常增殖是高血压、糖尿病血管病变以及血管增生性疾病共同的病理结构基础。调控VSMCs增殖的神经、体液因素众多,其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是重要原因之一。IR表现为胰岛素(insulin,INS)的主要靶组织对INS的敏感性降低,VSMCs由收缩型向
雷贝拉唑是近年来继兰索拉哗、泮托拉唑之后新开发的,用于治疗酸相关性疾病的新型质子泵抑制剂。其主要通过细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)系统中美芬妥因4’-羟化酶(S-mephenytoin 4’-hydroxylase,CYP2C19)代谢。CYP2C19具有基因多态性,存在快代谢型(EM)和慢代谢型(PM)两种代谢表型,因此雷贝拉唑在不同基因型个体中的药代动力学有很
目的 电压门控性钠通道蛋白的基因变异与钠离子通道功能异常都和癫痫的遗传性具有密切关系,本实验以遗传性震颤鼠为实验对象,采用抑制性消减杂交为主要技术手段,寻找震颤鼠电
作为美国最有影响力的戏剧奖项,普利策戏剧奖的评奖标准一直是人们关注的话题.美国著名戏剧专家、普利策戏剧奖评委大卫·萨夫兰教授来华讲学时,将普利策戏剧奖评奖标准概括为“普利策戏剧奖模式”,模式所包含的三个因素分别对应戏剧作品、剧作家和评奖机制.本文以萨夫兰教授所提出的“普利策戏剧奖模式”为线索,结合笔者目前所从事的21世纪普利策戏剧奖研究,分析这一模式在普利策获奖剧作中的体现,并探讨它对于中国戏剧评奖的启示.
本文通过对荣华二采区10
期刊
英国著名作家艾丽斯·默多克的很多小说作品都极具实验性,给人一种与时俱进的感觉.但细细品味之后,人们会发现这些实验特征恰恰是对同时期一些主流文学创作理论的批驳或颠覆.