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目的:本研究通过应用荧光原位杂交(FISH)技术检测人类染色体端粒酶(hTREC)基因异常扩增来探讨hTREC在子宫颈病变诊断和筛查中的价值以及hTERC与宫颈病变临床病理特征的关系。并对经阴道镜下宫颈活检组织病理学诊断为低度宫颈上皮内瘤变(ClNI)患者的人乳头瘤病毒(HPV),随访1年,分析hTREC与CINI患者的疾病转归及高危型HPV转阴率之间的关系,明确hTREC在预测CINI级患者的疾病转归中的价值,从而为CINI级患者的临床诊治提供参考依据。 方法:选取于2014年4月至2015年4月在温州市人民医院就诊并进行了TCT、HPV、HPVE6E7、hTREC基因检测和组织病理学检查的139例患者作为研究对象,通过调阅病例、电话回访等形式收集完善资料,分析不同细胞学、组织病理学分组中hTERC基因表达情况、比较不同组织病理学分组中临床病理特征与hTERC阳性率相关性。并对病理证实为低度宫颈上皮内瘤变(CINI)的43例患者定期随访1年,每6-12个月检测HPV,随访结束前行阴道镜检查及宫颈活检,标本送做病理检查,结合HPV及宫颈活检的病理病理报告来判定ClNI是逆转、持续或者进展。根据hTERC检测结果分为hTERC基因阳性组和hTERC基因阴性组。 采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行分析。hTREC表达及ClNI转归随访采用卡方检验和确切概率法,hTREC与临床病理特征的关系采用Spearman相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、在不同病理类型中hTERC基因异常扩增阳性率表现为:慢性宫颈炎3.23%、ClNI18.60%、CLNII53.85%、ClNIII71.42%及宫颈癌100%,各组差异具有统计学意义(X2=53.34,P<0.05),hTERC基因阳性率从慢性宫颈炎至宫颈癌逐渐增加。FISH检测宫颈脱落细胞,光镜高倍镜下可见慢性宫颈炎细胞中的绿红信号之比主要表现为2∶2;CIN组中出现异形细胞,红色信号多为>2,以2∶3基因扩增模式为主;宫颈癌hTERC基因扩增模式复杂:绿红信号之比多为3∶3、3∶4、4∶4及高拷贝型等,红色信号甚至融合成簇,且多倍体数目逐渐增加。 2、hTERC基因异常扩增与有组织学类型、HPVE6E7mRNA高拷贝及是否吸烟有关(P<0.05),组织学类型级别高、HPVE6E7mRNA高拷贝及有吸烟者hTERC基因容易阳性;而与年龄、HPV单一或多重感染感染、性生活开始时间、流产次数、阴道分娩次数、性伴侣人数、家族史、避孕方法等宫颈癌高危因素无显著关系(P>0.05)。 3、CINI患者随访一年,病变转归在hTERC基因扩增阳性组与阴性组间有显著性差异(P<0.05),CINI持续与进展的hTERC基因扩增阳性组明显高于阴性组,而CINI逆转的比例hTERC基因扩增阳性组明显低于阴性组。 4、CINI随访患者中高危型HPV转阴情况在hTERC基因扩增阳性组与阴性组间有显著性差异(P<0.05),hTERC基因扩增阳性组明显低于hTERC基因阴性组。 结论: 1、hTERC基因的异常扩增随宫颈病变级别增高而增加,对宫颈病变的筛查有一定临床意义。 2、hTERC基因异常扩增与组织学类型、HPVE6E7mRNA高拷贝及是否吸烟有关,组织学类型级别高、HPVE6E7mRNA高拷贝及有吸烟者hTERC基因容易阳性;而与年龄、HPV单一或多重感染感染、性生活开始时间、流产次数、阴道分娩次数、性伴侣人数、家族史、避孕方法等宫颈癌高危因素无显著关系。 3、1年内hTERC基因阴性的CINI患者有较高的疾病逆转比例,hTERC基因阴性的CINI患者HPV转阴率明显高于hTERC基因阳性组。 4、FISH检测hTERC基因能够预测低度宫颈上皮内瘤变(CINI)患者的疾病发展,有利于临床对CINI患者进行分流管理,对临床处理CINI患者有较大的参考价值。