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老年(Aging)不仅严重影响了机体的骨质骨量,也改变了骨骼生长的微环境,老年机体成骨能力及再生潜能下降,使其颌面部骨缺损的近远期修复效果面临了巨大的挑战。甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)(1-34)是唯一被FDA批准应用于临床的促骨形成药物,间断使用PTH(1-34)能够增加骨量因而被临床广泛用来治疗老年女性骨质疏松,但其是否可以在改善老年骨髓微环境促进老年患者骨再生和骨整合中同样发挥功能,目前尚无报道。目的:1.探究间断使用PTH(1-34)对老年大鼠骨髓微环境以及内皮细胞迁移、成血管能力的直接影响。2.探究间断使用PTH(1-34)通过破骨细胞间接调控骨髓间充质细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化以及内皮细胞成血管的作用及其机制。3.体内实验验证间断性PTH(1-34)治疗对老年大鼠血管化骨再生以及骨整合的影响。方法:1.体外提取老年大鼠BMSCs,观察间断使用PTH(1-34)对其成骨/成脂分化的直接影响;体外培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),观察间断使用PTH(1-34)对其迁移以及血管形成的直接影响。2.体外提取并诱导破骨前体细胞,收集PTH(1-34)作用后的破骨细胞条件培养基,分别与老年大鼠BMSCs以及HUVECs共培养,观察BMSCs成骨分化的改变以及对HUVECs迁移以及血管形成的间接影响。3.建立老年大鼠骨整合的动物模型,并间断皮下注射PTH(1-34),对照组注射等量生理盐水,于术后5周取材。通过影像学、组织学、western blot等技术,观察全身间断应用PTH(1-34)对老年大鼠血管化骨再生以及种植体周围骨整合的影响。结果:1.间断性使用PTH(1-34)改善了老年大鼠BMSCs成骨潜能,减少其成脂分化,并且促进了HUVECs细胞迁移以及血管形成能力。2.全身间断性使用PTH(1-34)使老年大鼠股骨骨骺端破骨细胞数量增加,增加的破骨细胞积极参与骨改建,并分泌成血管以及成骨相关生长因子来介导早期血管化以及促BMSCs迁移和成骨分化。3.全身间断性使用PTH(1-34)显著提高了老年大鼠骨组织胶原含量、血管生成、促进了骨改建,增加了新骨形成,从而进一步改善种植体周围骨整合。结论:早期间断性使用PTH(1-34)通过直接或间接效应调控成血管以及骨髓微环境,从而引起积极的骨改建和新骨形成,为老年患者快速血管化骨再生和种植体周围骨整合提供治疗前景以及理论依据。