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本论文研究AMPK信号通路在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生的作用；探讨血液、肌肉、肝脏和脂肪等组织在运动，高脂膳食和shRNA(short hairpin RNA)干预下，研究AMPK各组织表达量与肌源性IL-6的相互影响和变化情况；以及运动与肌源性IL-6的关系；探讨AMPK改善大鼠胰岛素抵抗的机制；揭示AMPK是肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生的重要转导因子之一。研究目的:有氧耐力训练的干预下的高糖高脂膳食大鼠实验，研究肌源性IL-6对胰岛素抵抗的作用，探讨腺苷酸活化蛋白激酶（activated protein kinases，AMPK）作为蛋白通路抑制胰岛素抵抗的作用研究。实验方法与步骤:雄性SD大鼠72只，约4周龄，体重100士10g，按体重随机分成9组（A-I），每组8只。A组：安静正常饲料组；B组：安静高脂饲料组；C组：运动高脂饲料组；D组：运动高脂饲料shRNA组；E组：运动高脂饲料空白载体组；F组：安静高脂饲料shRNA组；G组：安静高脂饲料空白载体组；H组：安静正常饲料shRNA组；I组：安静正常饲料空白载体组。运动组需进行动物跑台有氧训练，每个星期休息一天，运动训练6天，起始跑速为16米/分，时间为50分钟，训练期为8周；需要注射的SD大鼠同时采用尾部静脉注射shRNA或空白载体进行对比，shRNA或空白载体实验鼠在正式开始训练前一天尾部静脉注射，后三次每运动2周后休息日注射shRNA或空白载体；有氧训练每完成一周运动，跑速增加1米/分钟，时间延长5分钟；至第8周结束时，运动速度为23米/分钟，时间为85分钟。实验结束，所有SD大鼠采用麻醉法取样。分别提取大鼠的血液、肌肉组织，脂肪（腹脂）和部分肝进行超低温保存再分析数据。然后对比不同组中，空腹血糖，空腹胰岛素和葡萄糖输注率变化情况，在注射shRNA或空白载体的对比情况下，比较基因沉默组和空白组的组织中大鼠血清IL-6浓度、各组织IL-6mRNA水平。分析检测数据来研究IL-6与AMPK抑制胰岛素抵抗形成的作用。实验测试的指标：1：空腹血糖，空腹胰岛素和葡萄糖输注率在各组中的表达量。2：大鼠血清IL-6浓度、各组织IL-6mRNA水平。3：IL-6在肌肉、肝和脂肪组织的表达对照量。4：AMPK在肌肉、肝和脂肪组织对比表达量。结论：（1）高脂饮食能诱导大鼠发生胰岛素抵抗，高脂饮食形成胰岛素抵抗的大鼠其肝脏与脂肪组织的AMPK显著激活。（2）安静和高脂饮食形成胰岛素抵抗状态下，肝脏和脂肪组织中IL-6基因表达最强；而运动应激则大幅度提高了骨骼肌IL-6的基因表达。（3）大鼠通过运动可以改善和预防胰岛素抵抗发生，运动抑制胰岛素抵抗发生在一定程度上是通过IL-6而起作用。（4）运动会激活AMPK蛋白表达增加，在抑制胰岛素抵抗形成的过程中，与AMPK有关。（5）shRNA干预效果明显，能达到预期设计的实验要求，在实验过程中，IL-6能有效控制AMPK蛋白表达量，但IL-6基因的沉默却不一定激活AMPK。（6）AMPK在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生过程中参与基因转录调节能量代谢的作用，为进一步确证AMPK是介导IL-6抑制胰岛素抵抗的信号转导因子的后续实验提供了佐证。