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目的:探讨Y染色体非重组区HindⅢ(+/一)多态性和醛固酮合酶基因(CYPllB2)一344T/C多态性与原发性高血压的相关性。
方法:采用关联分析,严格按照标准对湖南地区汉族男性随机选取,其中原发性高血压患者150例,正常对照150例。应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对两组对象的Y染色体非重组区HindⅢ(+/一)多态和CYPIl82-344 T/C多态进行分析。
结果:(1)正常对照组与原发性高血压组CYPIl82 T-344C基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(对照组X<>=0.01,P>0.05;高血压病组X<2>=0.06,P>0.05),所选人群具有代表性。(2)两组对象CYPIl82基因型的分布均以TT型最多,其次为CT型,而CC型最少,但两组各基因型的频率无显著性差异(X<2>=0.34,P>0.05),两组等位基因的频率也无显著性差异(X<2>=0.28,P>0.05),但各组内等位基因T的频率高于等位基因C(对照组:69.67%vs 30.33%;原发性高血压组:67.67%vs 32.33%)。(3)原发性高血压组和正常对照组中HindⅢ(+)基因型频率分别为58.00%和34.00%。经统计学分析,两组HindⅢ酶切位点基因型频率存在显著性差异(X<2>=16.38,P<0.05)。(4)Y染色体非重组区HindⅢ(+)和CYPIl82 CT/CC联合基因型在高血压病组的分布频率高于对照组(X<2>=I0.87,P<0.05)。同时携带HindⅢ(+)和CYPIl82 CT/CC型的个体其原发性高血压的发病危险是同时携带HindⅢ(一)和CYPIl82 TT联合基因型个体的2.56倍。
结论:(1)在湖南汉族男性人群中,Y染色体非重组区与原发性高血压显著相关,其HindⅢ(+)即该酶切位点存在可能是高血压病的一个遗传方面的危险因素。(2)单基因分析显示,在该人群中CYPllB2基因-344T/C多态性与原发性高血压不相关。多基因联合分析显示,Y染色体非重组区.HindⅢ(+)基因型与CYPllB2—344C等位基因共存时,对发生原发性高血压的相对危险有协同作用。