疏肝理气法对夹尾应激大鼠脑和胃组织GASR mRNA和CCK-AR mRNA表达的影响

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目的:通过动物实验探讨柴胡疏肝散对夹尾应激大鼠脑和胃GASR mRNA和CCK-AR mRNA表达的影响,以期从脑肠轴脑肠肽受体角度揭示疏肝理气法复方多靶点整体调治胃肠道心身疾病的作用机制。方法:将30只大鼠随机分为正常对照组、模型组和柴胡疏肝散组3组,每组10只。30只大鼠适应性喂养1w后,除正常对照组外,其余2组均采用慢性夹尾刺激方法制作慢性应激模型,即每日用长镊子钳夹大鼠尾巴末梢1/3处,每次持续30min,每天2次,共4w。于造模第1天开始,柴胡疏肝散组予含生药1.41g/ml的柴胡疏肝散水煎剂按每1.5ml/100g体重灌胃,正常对照组与模型组灌胃等量生理盐水,早晚各1次,持续4w。每日观察各组大鼠一般情况,进行饮食饮水量及实验前后体重的测定,于造模第29天,断头取脑,剖腹取胃,观察胃大体情况,取脑和胃组织行HE染色观察组织学改变,并用原位杂交方法检测大鼠脑和胃组织胃泌素受体(GASR)mRNA和胆囊收缩素受体A(CCK-AR)mRNA的表达。结果:①模型组出现了扎堆、贴边、困倦状,易激惹,兴奋性及活跃程度下降,反应迟钝,毛发蓬松枯黄等现象,柴胡疏肝散组上述表现则较轻。②模型组体重增长缓慢,饮水量、饮食量明显减少,较正常对照组相比有显著差异(P <0.05);柴胡疏肝散组大鼠饮水量、食量较模型组显著增加(P<0.05),柴胡疏肝散组体重增长较模型组增加,但无显著差别(P >0.05)。③模型组胃黏膜均出现不同程度的糜烂和炎症反应,而柴胡疏肝散组则较轻。④模型组大鼠脑组织GASR mRNA表达量较正常对照组有显著升高(P <0.05),柴胡疏肝散组则较模型组有显著降低(P <0.05)。CCK-AR mRNA在脑组织上无表达。⑤模型组大鼠胃组织GASR mRNA和CCK-AR mRNA表达较正常对照组显著升高(均P <0.05),柴胡疏肝散组较模型组显著降低(均P <0.05)。结论:疏肝理气法能改善慢性应激抑郁和消化不良行为,其机制可能与其能减低脑和胃组织GASR mRNA表达和减低胃组织CCK-AR mRNA表达有关。
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