附子汤对吗啡类依赖动物戒断综合征治疗作用机制的探讨

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目的:观察中药复方附子汤对吗啡依赖大鼠戒断后体重变化、戒断症状评分、下丘脑及肾上腺内单胺类神经递质和骨胳肌细胞内Ca2+含量的影响,研究附子汤抗吗啡依赖作用并探讨其机理。方法:通过复制吗啡依赖大鼠模型,观察附子汤对吗啡依赖大鼠戒断症状的抑制作用,统计戒断症状并予以评分;通过比较各组大鼠戒断后不同时间体重变化,观察附子汤对大鼠戒断后体重恢复的影响;计算并比较各组大鼠肾上腺指数,观察附子汤对大鼠戒断后肾上腺萎缩的影响;采用高效液相色谱法测定大鼠下丘脑及肾上腺内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,观察附子汤对吗啡依赖大鼠中枢神经系统单胺类神经递质的影响;取大鼠后肢骨胳肌制成单细胞悬液,采用Ca2+荧光指示剂Fluo-3-Am作为细胞内荧光探针,通过流式细胞仪测定各组大鼠骨胳肌细胞内游离Ca2+浓度,观察附子汤对吗啡成瘾大鼠骨胳肌细胞内Ca2+浓度的影响。结果:附子汤能够减轻纳洛酮催促的吗啡成瘾大鼠戒断症状;促进催瘾后体重恢复;抑制戒断后肾上腺萎缩;降低戒断后骤增的单胺类神经递质含量;抑制成瘾戒断后骨胳肌细胞内游离Ca2+浓度异常增高,使之趋向正常。结论:(1)附子汤对吗啡依赖大鼠戒断症状有一定治疗作用,其机制可能在于抑制中枢神经系统单胺类神经递质释放;(2)各组大鼠后肢骨胳肌细胞内Ca2+浓度变化表明成瘾大鼠脱瘾程度与其戒断期骤然升高的细胞内游离Ca2+浓度成反比趋势;附子汤改善吗啡成瘾戒断抽搐等症状的机制与维持和调节细胞内游离Ca2+浓度有关;(3)各组成瘾大鼠在停止使用吗啡后其肾上腺指数降低,表明吗啡成瘾戒断期与肾阳虚存在密切的内在联系;附子汤对其有改善趋势。以上结果初步揭示了附子汤(温阳益气法)对吗啡依赖戒断综合征的作用效果与作用机理。
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