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肾缺血再灌注损伤是肾脏移植中不可避免的病理生理过程。同时在临床上,如急性缺血性肾功衰竭、心肺复苏、心脏体外循环、失血性休克、需暂时阻断肾血流的手术等,均可导致肾缺血再灌注损伤。既往的研究对肾缺血再灌注损伤急性期研究较多,近年来研究显示肾脏缺血再灌注损伤不仅可导致近期肾脏损伤而且对远期肾脏功能也有影响。我们拟观察大鼠肾缺血再灌注损伤的远期改变及进行药物干预研究。本文分两部分:第一部分通过研究黄芪甲甙对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响,观察黄芪甲甙是否对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用并筛选出最佳用药剂量供第二部分参考使用;第二部分观察大鼠肾缺血再灌注损伤的远期改变及药物干预研究。 第一部分 黄芪甲甙对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用目的 研究黄芪甲甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响。方法 采用 SD 雄性大鼠体重 240～260g,右侧肾切除,左侧肾动脉夹闭 60 分钟肾缺血后再灌注 24 小时模型。随机分成肾缺血再灌注组(Model)、假手术组(Sham)、黄芪甲甙低剂量组(Low)、黄芪甲甙中剂量组(Medium)和黄芪甲甙高剂量组(High)等 5 组,每组 6 只。各组分别处理如下:Low 组、Medium 组和 High 组按手术前 2 小时作为时间点,术前 3 天分别给予 1%、5%和 10%(g/L)黄芪甲甙溶液 2ml 灌胃,Model 组、Sham 组以等量的生理盐水代替,观察不同剂量黄芪甲甙对肾脏缺血再灌注损伤大鼠血清肌苷(Cr)、肾组织的病理变化,肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和肿瘤坏死因子(TNF-a)的变化。结果 High 组光镜下可见到肾小管上皮细胞变性,肾皮、髓质交界部肾小管内蛋白管型,间质炎性细胞浸润均较 Model组减轻;Medium 组、Low 组与 Model组相比无明显改善。Sham 组基本正常。High 组血清 Cr24.93±2.49 (μmol/L)、肾组织 SOD98.25±10.35(NU/g tissue) 、TNF-a3.34±0.29(ng / g tissue)与 Model组血清 Cr 34.93 ±3.35 (μmol/L)、肾组织 SOD73.08±7.30 (NU/g tissue)、TNF-a7.28±0.21(ng / g tissue)相比差别有统计学意义(P<0.05);、Low 组、Medium 组上述检测值与 Model 组相比差别无统计学意义(P>0.05)。结论 一定剂量黄芪甲甙能明显抑制缺血再灌注所致的肾组织 SOD 活性的降低和 TNF-a 的产生,对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用。