【摘 要】
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细胞因子是调节细胞的生长和发育的因素之一,其与细胞膜上的特异性受体结合后,触发细胞内一系列生化反应,导致DNA合成。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)
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细胞因子是调节细胞的生长和发育的因素之一,其与细胞膜上的特异性受体结合后,触发细胞内一系列生化反应,导致DNA合成。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)属于肝素结合生长因子家族(heparin binding growth factor,HBGF),是一种多功能非特异性活性物质,能调节细胞增殖、分化和功能的多肽家族,对内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和平滑肌细胞等多种中胚层和神经外胚层来源的细胞有促进DNA合成和促进细胞分裂作用,还可延缓细胞的衰老。成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)属于免疫球蛋白样受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,PKT)家族,目前已对这个重要的基因家族在多种生物学过程中的作用获得了有价值认识。这些作用包括中胚层的诱导和形成;细胞的生长、移行和分化;器官的形成和维护:神经的分化和存活;恶变;伤口的愈合。内耳是调节听力和平衡的器官,来源于外胚层邻近后脑的生长板。生长板的诱导、随后的形态形成以及内耳上皮细胞和感觉神经元的分化都涉及到耳内部间和耳与非耳部之间的信号的相互作用。已有研究表明,在脊椎动物中,成纤维细胞生长因子家族的成员控制机体轮廓和器官的形成,成纤维细胞生长因子及其受体在内耳发育、结构功能维持、损伤修复过程中起重要作用。FGFR2在胚胎期的内耳中有表达,其对内耳的正常形成很关键,尚未见其在出生后小鼠内耳中的表达和在听功能方面作用的报道。 为探讨FGFR2基因在成年小鼠内耳中的表达情况和其在听功能方面的作用,本实验按如下三部分完成。第一部分以同窝出生的1月大小的FGFR2功能降低(基因型为FGFR2-Neo-250MT/WT,MT)为模型小鼠和功能正常小鼠(野生型;简称WT)为实验对象,观察两种动物的听功能并比较腹腔注射庆大霉素后二者之间的听功能变化。第二部分采用免疫组化法,用FGFR2基因的cDNA质粒体外转录合成RNA探针,以原位杂交的方法观察内耳组织中FGFR2基因mRNA的表达分布。第三部分观察内耳组织学切片:常规HE染色,光镜下观察上述两种动物模型在内耳组织形态学上有无变化;腹腔注射Brdu,观察内耳组织中细胞的增生情况。 实验的主要结果如下: 1.听觉电生理改变:同窝出生的成年MT模型小鼠和WT小鼠在听功能方面无明
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