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肺癌是当今世界上对人类健康产生重大危害的恶性肿瘤之一，也是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中NSCLC占肺癌的70～80％，且首诊时多为中晚期，失去手术机会，予以化疗联合放射治疗为主的综合治疗，但效果不佳。研究表明，肿瘤的多药耐药(multidrug resistance，MDR)是导致恶性肿瘤治疗失败的重要原因之一，以多药耐药基因MDR-1及其编码的蛋白p-gp介导的耐药最常见。不仅化疗会引起多药耐药的产生，放射治疗同样能引起肿瘤多药耐药。我们前期在X射线照射的鼻咽癌研究中，发现MDR与血小板内皮粘附因子有关联，但MDR的产生机制尚不明确，多药耐药基因也在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等中表达，我们由此推测在肺腺癌SPC-A-1细胞中血小板内皮粘附分子(Platelet Endothelial cell Adhesion Molecule-1，PECAM-1)也可能参与了MDR的产生。因此，研究肺腺癌SPC-A-1细胞肿瘤多药耐药与PECAM-1基因及蛋白的表达情况及关系，为进一步研究肺癌MDR的机制提供新的方向。
目的：(1)检测经高剂量x线照射前后肺腺癌SPC-A-1细胞MDR-1及其编码的P-gp的表达变化情况，探讨X线照射与肺腺癌细胞多药耐药的关系。(2)检测经高剂量X线照射前后肺腺癌SPC-A-1细胞PECAM-1及其编码的蛋白的表达变化情况，探讨X线照射与肺腺癌PECAM-1表达的关系。(3)比较MDR-1及其编码蛋白与PECAM-1及其编码蛋白的表达变化情况，探讨两者之间的关系。
方法：采用直线加速器对体外培养的肺腺癌SPC-A-1模拟临床常规分割6MV X线照射，每次照射2GY每周5次，共照射20次，累积剂量40GY收集照射前后的细胞进行检测，用MTT法检测顺铂作用于X线照射前后SPC-A-1细胞的半数抑制浓度(inhibitory concentration of drug that reduces cell survival by50％，IC50)。用RT-PCR检测X线照射前后肺腺癌SPC-A-1细胞MDR-1与PECAM-1基因的表达变化。用免疫荧光染色法检测X线照射前后肺腺癌SPC-A-1细胞P-gp与PECAM-1蛋白的表达变化。
结果：(1)MTT法检测x线照射SPC-A-1细胞前后IC50值分别为(0.523±0.018)μg/ml和(8.42±0.313)μ g/ml(P<0.05)，差异有统计学意义；(2)RT-PCR法检测X线照射SPC-A-1细胞前后MDR-1半定量值分别为(0.22±0.02)和(0.58±0.03)(P<0.05)，PECAM-1半定量值分别为(0.43±0.01)和(0.80±0.04)(P<0.05)差异有统计学意义；(3)免疫荧光染色法检测X线照射SPC-A-1细胞前后P-gp的阳性率分别为(25.53±2.35)和(53.42±1.73)(P<0.05)，PECAM-1的阳性率分别为(32.28±1.43)和(65.27±4.17)(P<0.05)差异有统计学意义。
结论：X线照射前肺腺癌SPC-A-1细胞已存在较弱的基因(MDR-1)及其编码的蛋白(P-gP)的表达，说明亲代的SPC-A-1细胞存在一定的原发性耐药；照射后SPC-A-1细胞IC50值比照射前显著增高，说明X线照射后SPC-A-1细胞对顺铂(DDP)敏感性降低，产生了抵抗；X线照射后SPC-A-1细胞其基因(MDR-1)及其编码的蛋白(P-gP)表达较照射前增高，说明X线照射诱导了MDR-1及其编码的蛋白p-gp表达，诱导了耐药性的产生；X线照射后SPC-A-1细胞PECAM-1及其编码的蛋白PECAM-1表达增高，提示X线照射可以引起PECAM-1表达上调，且与MDR-1及其编码的蛋白p-gp呈显著正相关关系，提示PECAM-1可能参与MDR的产生。