背景:结晶游离二氧化硅是陶瓷生产的主要原料成分之一。在生产过程中可产生大量漂浮于生产环境空气中的含游离二氧化硅的粉尘,又称矽尘。陶瓷行业生产中矽尘水平普遍较高,矽尘(陶瓷粉尘)是影响陶瓷工人健康的主要因素。长期接触矽尘可引起职业病——陶工尘肺或陶工矽肺,矽尘接触还与劳动者慢性阻塞性肺病、呼吸系统炎症、肺癌、心血管疾病的发病与死亡密切相关。目前关于矽尘导致工人健康损害的研究较多,但长期接触的健康损害及疾病负担报道较少。为评价陶瓷工人长期矽尘接触引发的健康损害和疾病负担,本研究利用课题组已经建立的陶瓷工人队列进行接尘与死亡风险及疾病负担的关联研究。目的:分析长期矽尘接触对陶瓷厂矿工人疾病的死亡风险以及疾病负担的影响,为矽尘暴露人群的疾病预防和控制提供依据。方法:本研究为队列研究,队列成员是景德镇地区4家陶瓷厂中1960年1月1日到1974年12月31日在册且工作一年以上的7373名职工。队列随访至2003年底。收集4家陶瓷厂上世纪50年代以来不同工作岗位矽尘浓度监测数据,在评价监测数据准确性的基础上建立不同企业工种-接尘矩阵,结合队列成员的职业史计算个人累积矽尘接触量(cumulative exposure to silica dust,CDE),以此作为队列成员的矽尘接触水平。矽肺诊断由当地职业病防治院的诊断小组按照国家职业卫生标准执行,死因信息主要来自当地医院和企业记录。吸烟信息由经过培训的调查员采用统一问卷收集,包括吸烟起止年份和每天的吸烟支数,吸烟量按吸烟指数计算。采用Cox比例风险模型计算不同矽尘接触量(等级)对主要疾病死亡的危险比(HR)及其95%可信区间(CI),并且估算各类疾病死亡归因于矽尘的归因危险度。采用Cox比例风险模型,以不吸烟为参照组,计算不同吸烟水平对各疾病死亡的HR及其95%CI。在此基础上估算矽尘接触和吸烟对死亡的交互作用,通过相对超额危险度、归因交互作用百分比等交互作用指标及95%CI,以及相乘模型来评价矽尘接触和吸烟在肺癌死亡风险中的交互作用。采用标准方法,依据死亡年龄和标准期望寿命计算早死所致寿命损失(Years of Life Lost,YLL),用该指标来量化队列成员的年龄别和疾病别疾病负担,并按性别、接尘情况、矽肺患病情况进行分层分析。结果:本研究队列成员共计7,373人(男性5,465人,74.1%),其中有明确矽尘暴露的一线工人为4,838人,占总人群的65.6%,行管和后勤辅助人员2,535人。矽尘暴露人群中男性占比78.7%。队列成员入队时平均年龄为28.4岁,随访至死亡、失访或者2003年12月底,失访率为5.6%。全队列共计随访262,317.4人年,平均随访35.6年,整个队列共死亡2,448人,累积死亡率33.2%。队列人群人年死亡率为933.22/10万人年,死因排序的前三位死因是脑血管疾病、心脏病和恶性肿瘤,矽尘接触者的前三位死因同全队列人群相同。与非一线接尘工人相比,矽尘接触者总死亡率、呼吸系疾病、恶性肿瘤(包括肺癌)、呼吸性结核、肺心病、脑血管疾病以及外部原因的累积死亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与非矽肺患者比较,矽肺患者总死亡率、呼吸系疾病、恶性肿瘤(包括肺癌)、呼吸性结核以及肺心病的累积死亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析矽尘接触量与死亡风险的关联,相比于非矽尘暴露组,矽尘接触工人总死亡风险升高,接尘者肺癌(HR:1.54,95%CI:1.00-2.37)、呼吸性结核(1.50,1.16-1.95)和呼吸系统疾病(2.54,1.92-3.36)的死亡风险明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。矽尘接触和肺癌、传染病和寄生虫病(包括呼吸性结核)、肺心病、呼吸系统疾病(包括尘肺)的死亡风险存在的接触剂量-反应关系。归因危险度分析结果显示:队列总死亡的5.0%可归结于矽尘暴露,肺癌死亡的26.2%、呼吸性结核死亡的24.7%、肺心病死亡的14.6%、呼吸系统疾病死亡的50.3%可归因于矽尘接触。研究队列吸烟(含以往吸烟)率为58.3%,在男性接尘工人中吸烟率更高达62.3%。以不吸烟组做参照,队列吸烟工人的全死因(HR:1.57,95%CI:1.42-1.73)、肺癌(4.93,2.66-9.15)、呼吸性结核(1.36,1.04-1.78)、脑血管疾病(1.61,1.29-2.01)、呼吸系统疾病(1.69,1.29-2.22)死亡风险明显均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。队列工人的全死因、恶性肿瘤(包括肺癌)、呼吸性结核、心脏病(包括肺心病)、脑血管疾病、呼吸性系统疾病的死亡风险与吸烟量呈现剂量-反应关系。队列工人总YLL为43,164.92年,总YLL率为16,455.22/10万人年,恶性肿瘤YLL率最高(3,606.55/10万人年),其次为脑血管疾病(3,053.09/10万人年)和心脏病(2,862.21/10万人年)。与非接尘工人相比,矽尘接触者恶性肿瘤(包括肺癌)、呼吸性结核、肺心病、脑血管疾病、呼吸系统疾病以及外部原因的YLL率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与非矽肺相比,矽肺患者恶性肿瘤(包括肺癌)、呼吸性结核、肺心病以及呼吸系统疾病YLL率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。全体工人60-69岁间死亡人数最多(826人)、YLL最大(14,588.32年)。矽尘暴露工人60-69岁间死亡人数最多(614人),YLL最大(11,005.55年)。与非接尘工人相比,矽尘接触者50-59岁以及60-69岁年龄别YLL率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与非矽肺患者相比,矽肺患者50岁以后各年龄别YLL率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:长期矽尘接触引起陶瓷厂矿工人肺癌、呼吸性结核、呼吸系统疾病死亡风险明显增加,矽尘累积接触量与肺癌、传染病和寄生虫病(包括呼吸性结核)、肺心病、呼吸系统疾病(包括尘肺)的死亡风险存在接触剂量-反应关系。本研究进一步验证了吸烟可显著增加工人肺癌、呼吸性结核、脑血管疾病以及呼吸系统疾病的死亡风险,吸烟对于肺癌的死亡风险影响最大。相比于非矽尘暴露工人,矽尘暴露工人全死因疾病负担升高,50-59岁以及60-69岁疾病负担升高。相比于接尘非矽肺患者,矽肺患者呼吸系统疾病、传染病和寄生虫病、恶性肿瘤的疾病负担升高,矽肺患者50岁以后各年龄别疾病负担升高。