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目的:脑水肿是继发于脑卒中、脑外伤、脑肿瘤等脑损害后产生的一种组织病理学反应,可导致脑容积扩大、颅内压增高、脑疝,不仅加重中枢神经系统功能损伤,且危及生命。目前脑水肿的治疗仅限于高渗性脱水和外科手术减压,尚没有针对脑水肿分子机制的有效治疗措施。水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)的发现为体内水平衡的调节机制提供了分子基础。其中,AQP4是主要分布于中枢神经系统内、特异性调节水双向跨膜转运的AQPs成员之一,涉及脑水肿的形成、消退。因此调控脑内AQP4的表达有望成为脑水肿治疗的一条新线索。氯胺酮为临床应用的静脉麻醉药,近年来报道了众多有关其神经保护方面的研究,但结果不完全一致。本研究旨在大鼠短暂性脑缺血/再灌注损伤模型上,观察氯胺酮缺血前预给药对大鼠短暂性脑缺血/再灌注损伤后神经缺失症状、脑水肿及AQP4表达的影响,以明确氯胺酮预处理是否存在神经保护作用以及对脑水肿的影响。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠(体重220～250g),随机分为假手术组(n=12)、生理盐水组(n=16)和氯胺酮组(n=16)。采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,氯胺酮组于缺血前30min持续静脉输注氯胺酮(1mg/kg/min)30min;假手术组与生理盐水组于相同时间点,以同等速度、容量和时间输注0.9%生理盐水。缺血90min后拔出栓线实现大脑中动脉再灌注。再灌注24h时断头取脑前,评估大鼠神经缺失症状。后采用干湿重法测定缺血侧脑半球的水肿程度。Western-blot法检测缺血周边区脑组织AQP4表达。结果:大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺失症状及缺血侧脑水肿明显,氯胺酮缺血前预给药组较生理盐水组未见明显改善。大鼠脑缺血/再灌注损伤后缺血周边区AQP4表达上调明显,氯胺酮预给药对AQP4表达无明显影响。结论:1.本研究显示大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺失症状及脑水肿明显;2.氯胺酮预处理未能改善神经缺失症状;3.氯胺酮预处理未能减轻脑水肿;4.氯胺酮预处理对缺血周围边区脑组织AQP4的表达无影响。