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为证实内源性雌激素合成的调控对小鼠卵巢和子宫发育的影响,用细胞色素P450芳香化酶(Cytochrome P450 Aromatase,P450 arom)特异抑制剂~来曲唑抑制小鼠内源性P450 arom活性,调控内源性雌激素的合成。
将288只4~5周龄的SPF级昆明系雌性小鼠随机分为7个不同剂量(2、4、6、8、10、30、50μg/kg)来曲唑组和对照组,连续灌服3d,在停药后的第9d、15 d和30 d测量小鼠体重并杀鼠取材,用卵巢和子宫系数检测法及常规组织切片法观察小鼠卵巢和子宫的发育情况,结果显示:
1)在停药后第9d和30d的6和8μg/kg组及第15d的4~10μg/kg组的卵巢系数显著高于(P<0.05)对照组,而停药后第15d和30d的50μg/kg组显著低于(P<0.05)对照组;
2)在停药后第9d和15d的4~8μg/kg组及停药后第30d的6μg/kg组的初级卵泡数显著高于(P<0.05)对照组,而停药后第9d的30和50μg/kg、第15d的50μg/kg及第30d的10~50μg/kg组都显著低于(P<0.05)对照组;
3)在停药后第9d、15d和30d的4~8μg/kg组的次级卵泡数都显著高于(P<0.05)对照组;而停药后第9d的30和50μg/kg组都显著低于(P<0.05)对照组;
4)在停药后第9d的4和6μg/kg、第15d的6和8μg/kg及第30d的2~8μg/kg组的成熟卵泡数都显著高于(P<0.05)对照组;而停药后第9d的10~50μg/kg、第15d和30d的30和50μg/kg组几乎没有成熟卵泡的形成;
5)在停药后第15d的6μg/kg组的子宫系数显著高于(P<0.05)对照组;
6)在停药后第9d、15d和30d的6μg/kg组的子宫内膜厚度显著高于(P<0.05)对照组;
7)在停药后第9d的6μg/kg、第15d的4~8μg/kg和第30d的2~8μg/kg组的子宫腺体数量显著(P<0.05)高于对照组;而停药后第9d的30和50μg/kg组都显著(P<0.05)低于对照组。
这些结果表明,在本研究中用4~8μg/kg来曲唑浓度抑制P450芳香化酶活性,是小鼠卵巢及子宫的发育的最佳内源性雌激素环境,但是过高剂量的来曲唑浓度能够抑制小鼠卵巢和子宫的发育。