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一,研究目的
对于骨质疏松性骨折的药物治疗方法很多,目前根据抗骨质疏松症药物的主要作用机理可将其大致分为4类,即基础药物、抑制骨转换剂、骨形成促进剂和解偶联剂类。二膦酸盐(福善美)能抑制破骨细胞介导的骨吸收,增加骨密度。骨碎补总黄酮(强骨胶囊)对成骨细胞分化和增殖均有促进作用。但两者合用能否共同促进骨质疏松性骨折的愈合目前尚未见报道,本研究旨在通过建立骨质疏松性骨折的模型,观察福善美、强骨胶囊单用及合用对骨折愈合的影响,以探讨中西医结合治疗骨质疏松性骨折的意义。
二,研究方法
70只未交配过的健康雌性SD大鼠,分成预试验组10只,对照组15只,强骨胶囊组15只,福善美组15只,福善美加强骨胶囊组15只。给予维甲酸(80mg/kg·d)灌胃共15天造模。骨密度检测证明造模成功后进行骨质疏松性骨折内固定模型制作。然后分组给予药物灌胃,每组分别于2周、4周和6周处死5只试验鼠,进行生物力学试验、骨痂体积计算及病理组织学的检查。
所有数据用SPSS13.0软件进行统计比较,P<0.05为各组间差异有显著性意义;P<0.01为各组间差异有非常显著性意义。
三,研究结果
1,生物力学试验数据测量结果:①最大载荷:2周对照组53.7956±3.4822N,福善美组49.9186±4.6960N,强骨组55.0233±2.1858N,福善美加强骨组52.7140±1.4112N,结果显示P=0.293,差异无显著性;4周时对照组17.4153±1.2958N,福善美组48.9927±0.8342N,强骨组46.0373±9.3594N,福善美加强骨组52.9567±7.7845N,对照组与福善美组比较,P<0.001,对照组与强骨胶囊组比较,P=0.036,对照组与强骨胶囊+福善美组比较,P=0.012,均具有统计学意义;6周时对照组53.1934±0.7935,福善美组52.1698±1.5554,强骨组46.1883±3.5577N,福善美加强骨组49.2667±6.5477N,数据采用完全随机设计资料的方差分析,结果显示各组间变异P=0.267,差异无显著性。②弹性比率数据:2周对照组40.7390±5.5047N/m㎡,福善美组47.0075±5.2765 N/m㎡,强骨组36.9352±1.6905 N/m㎡,福善美加强骨组43.6435±3.4383 N/m㎡,P>0.05与对照相比无明显差异,但二者合用比单用强骨胶囊可明显增强其弹性比率p=0.022;4周对照组25.1501±4.8465 N/m㎡,福善美组23.6985±1.155 N/m㎡,强骨组26.7167±2.7682 N/m㎡,福善美加强骨组26.4866±3.7903N/m㎡,P>0.05与对照相比无明显差异;6周对照组26.4089±9.7815 N/m㎡,福善美组38.5025±7.1172 N/m㎡,强骨组37.1131±4.9145 N/m㎡,福善美加强骨组39.2605±1.0475 N/m㎡,福善美组较对照组能增强弹性比率p<0.05,强骨组无明显统计学差异。
2,骨痂体积计算分别比较各组药物数据,采用配对t检验,结果显示2周时对照组2.31±0.117,福善美2.34±0.052,强骨2.05±0.054,福善美+强骨2.24±0.135,对照组同其余各组对比无显著性差异,强骨胶囊于对照组比较P=0.007,与福善美组对比P=0.004,与福善美加强骨组比较P=0.027,均有显著性差异,可以认为2周时强骨胶囊形成的骨痂较其他组小;4周时对照组2.72±0.23,福善美2.98±0.07,福善美+强骨2.66±0.55,强骨2.36±0.13,其中福善美组与对照组比较P=0.036,与强骨组比较P=0.000,与福加强组比较P=0.011,均有显著性差异,可以认为4周时福善美形成的骨痂较其他组大,而强骨组与对照组比较P=0.005,与福善美组比较P=0.000,与福加强组比较P=0.015,均有显著性差异,可以认为4周时强骨胶囊形成的骨痂较其他组小,福加强组与对照组比较P=0.538,无显著性差异;6周时对照组2.06±0.13,福善美2.06±0.22,福善美+强骨1.97±0.14,强骨2.18±0.95,各组比较P>0.05,各组间均不存在显著性差异。
3,病理组织学测量结果:福善美对破骨细胞增殖抑制明显,破骨细胞数目最少,骨小梁成熟较其他组缓慢;强骨胶囊对成骨细胞促进作用明显,成骨细胞数目最多,小梁骨成熟最快,纤维化骨痂向骨性骨痂转换完成最早;强骨胶囊联合福善美组破骨细胞及成骨细胞数目均较多,小梁骨成熟较快,纤维化骨痂向骨性骨痂转换完成较早。
四,结论
综上所述,可以认为福善美,强骨胶囊及两者合用可以明显改善骨质疏松性大鼠的骨生物力学强度,改善骨质疏松症状,可用于治疗骨质疏松。福善美抑制骨质疏松性骨折愈合过程中破骨细胞活性及增殖,抑制了编织骨向板状骨转换;而强骨胶囊可以促进骨质疏松性骨折愈合过程中成骨细胞活性及增殖,加速编织骨向板状骨转换,促进了骨折愈合;但强骨胶囊与福善美联合使用治疗骨质疏松性骨折疗效并不强于空白组,故不建议两者联合使用治疗骨质疏松性骨折。