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目的：本研究采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)对神经细胞凋亡、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响。 方法：采用Zea Longa提出的血管内线栓闭塞法(线栓法)制备大鼠局灶性脑缺血2h后再灌注模型。分组：假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)组、曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)组，IR组和TMZ组分为再灌注3h、6h、12h、24h、48h亚组。在再灌注不同时间点处死大鼠，采集所需标本分别采用HE染色观察脑组织病理学改变，采用TUNEL法检测凋亡细胞分布，免疫组化方法检测Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达水平，并观察TMZ对局灶性脑缺血再灌注后脑组织中细胞凋亡和Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响。 结果：1．脑组织病理学变化：IR组缺血侧脑组织可见不同程度的肿胀、苍白。HE染色显示缺血中心区神经元、胶质细胞等正常组织结构消失、胞核碎裂、溶解等坏死形态学改变。缺血半暗带神经元、胶质细胞、血管内皮细胞的数量减少，体积缩小，细胞间隙增宽，细胞核固缩，染色质浓缩、边集，甚至形成核碎片等细胞凋亡的特征。 2．TUNEL法检测结果：阳性细胞核染色呈棕黄色。Sham组，仅有零星凋亡细胞分布，IR组缺血中心区和半暗带均有凋亡细胞分布。再灌注3h时，纹状体水肿区可见少量凋亡细胞；12～24h纹状体区边缘出现大量的凋亡细胞，皮层亦出现了凋亡细胞；48h凋亡细胞在皮层明显增多(P＜0.01)，且波及到皮层外缘。而TMZ组在各再灌注时间点凋亡细胞显著减少(P＜0.05)。 3．Bcl-2蛋白表达：与Sham组比较，IR组Bcl-2蛋白表达于再灌注3h开始增强(P＜0.05)，6h达高峰，随后表达降低，空间分布与TUNEL结果一致，但持续时间不同；TMZ组再灌注3h表达明显增强，6h达高峰，且各时间点Bcl-2表达均明显高于IR组(P＜0.05)。 4．Caspase-3蛋白表达：与Sham组比较，IR组Caspase-3蛋白表达于再灌注3h开始升高(P＜0.05)，24h达高峰，持续到48h，其表达的空间分布与TUNEL结果一致，但其表达升高早于细胞凋亡数量的增加。TMZ组再灌注3h Caspase-3表达很低与Sham组比较无显著性差异(P＞0.05)；再灌注6～24h Caspase-3表达