刺激响应型靶向纳米药物递送-多功能成像体系的合成及性能研究

来源 :西北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guizhong1121
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恶性肿瘤早已成为全球性的威胁人类健康问题,它的发病率呈现逐年增加的趋势。随着纳米医学和抗肿瘤分子生物学研究的发展,刺激响应性纳米靶向抗肿瘤药物载体的研究也在汹涌澎湃的进行中,并在抗肿瘤的技术发展中展现出了巨大的潜力。新型的半导体量子点材料用途广泛,它不仅能够实现精确地抗肿瘤,还可以单独使用作为生物荧光探针。例如,ZnO量子点成本低廉、毒性小,在纳米医学方面已经引起了热议。ZnO量子点在pH 7.4的环境中能够稳定存在,但在pH<5.5的环境中会快速溶解为Zn2+离子,因此当它在癌细胞的弱酸性环境可以实现药物的可控释放及靶向给药,CdTe量子点激发光谱较宽并且连续、发射光谱较窄并且对称,荧光产率高,比较稳定,在荧光标记方面能够有巨大的作用,将靶向智能药物释放与生物荧光标记结合起来形成药物递送-成像双系统的诊断治疗全新体系,从而提高抗癌能力。论文的主要研究内容如下:1.合成一种新型的ZnO QDs大分子药物载体。首先利用RAFT聚合使PPA和PEGMA成为亲水性两嵌段共聚物,再次引发聚合靶向苯硼酸单体,形成三嵌段聚合物,在乙醇中合成ZnO-COOH QDs,然后与带有氨基的聚合物PEG-PPA-PBA通过反应形成核-壳结构的纳米载体ZnO@(PEGMA-PPA-PBA),之后引进TGA保护的CdTe量子点作为荧光成像探针,负载抗癌药物DOX之后形成苯硼酸靶向的ZnO、CdTe@(PEGMA-PPA-PBA)-DOX纳米粒子并研究其释药性能。通过1HNMR、XRD、TEM以及UV等手段对ZnO-COOH QDs、CdTe、PEGMA-PPA-PBA的合成、纳米粒子的形成和其载药性能进行了表征。该纳米粒子具有pH依赖性,展示了良好地缓释性能,CdTe作为荧光探针,发光稳定,其作为抗癌药物载体及生物荧光探针具有很大的发展前景。2.通过对聚合物进行修饰合成(PAH/SA-PEG-LA-PBA),以ZnO量子点为载体,CdTe/CdS量子点为荧光成像剂的纳米药物载体。先分别合成ZnO QDs、CdTe/Cds QDs,然后对聚烯丙基胺进行修饰形成可配位的大分子聚合物(PAH/SA-PEG-LA-PBA),(PAH/SA-PEG-LA-PBA)与量子点通过配位作用形成ZnO、CdTe/CdS@(PAH/SA-PEG-LA-PBA)药物载体.对合成的纳米药物载体进行了载药及其释放性能的研究以及细胞毒性细胞成像的测定,研究其潜在的生物价值。通过1H NMR、TEM以及UV等手段对聚合物的合成、纳米药物载体的的形成、其释放性能进行了表征,通过荧光显微镜对载药载体的进行了细胞成像表征。3.聚合物修饰中引入DTPA进一步合成以ZnO量子点为载体、CdTe/CdS量子点为荧光生物探针、放射性核素99mTc为核显象结合的多功能药物递送-成像系统平台。首先合成单体DTPA,通过对聚丙烯酸的修饰合成(PAA-His-PEG-PBA-DTPA),配位ZnO、CdTe/CdS量子点形成ZnO、CdTe/CdS@(PAA-His-PEG-PBA-DTPA)纳米药物载体,最后鳌和放射性核素99mTc形成诊疗一体体系ZnO、CdTe/CdS@(PAA-HisPEG--DTPA-99mTc-PBA)。通UV/Vis测定了合成的ZnO QDs纳米药物载体的溶解性、稳定性和负载DOX后的载药性能。进一步研究细胞毒性、荧光显像、小动物标记等其潜在的生物价值。
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