多西他赛是一种半合成的紫杉烷类化合物,具有显著的肿瘤抑制活性。具作用机制为通过刺激导管素聚合,促进微管的生成,使细胞增殖停止在有丝分裂静止期（G2/M）,从而抑制癌细胞的增殖。但多西他赛水溶性差,目前已上市的多西他赛制剂都采用了吐温80作为助溶剂,如商品名为泰索帝?的多西他赛注射液。而吐温80可能造成严重的溶血反应和周围神经病变,因而,如何避免吐温80的使用是多西他赛制剂面临的主要问题。纳米制剂具有高载药量、高包封率,可生物降解,毒性低,可靶向作用于肿瘤部位,延长药物作用时间,提高血药浓度等优点,是当前的研究热点。我们选用了可以被肿瘤组织优先摄取的白蛋白作为药物载体,制备了多西他赛白蛋白纳米粒。由于目前在国内外无相同剂型的产品上市,我们根据美国药典多西他赛注射液、欧洲药典多西他赛标准等相关标准,确定了所涉及的8个相关杂质,制定了多西他赛白蛋白纳米粒的质量标准,并对其进行了质量研究。质量研究部分主要对多西他赛白蛋白纳米粒的性状、含量、有关物质、残留溶剂、白蛋白等进行了考察,并分别对测定方法学进行了验证,明确质量测定方法是否适用。采用了高效液相色谱法（HPLC）对多西他赛白蛋白纳米粒进行了含量测定、白蛋白测定和有关物质检查,并用气相色谱仪（GC）对残留溶剂乙醇含量进行测定。含量测定方法学验证中,多西他赛在16～24μg/ml范围内线性关系良好,该方法专属性强、结果准确可靠。有关物质方法学验证中,多西他赛及其杂质在0.2μg/ml-240μg/ml范围内线性关系良好,表明该方法灵敏、准确、专属性好。残留溶剂乙醇测定中,加入正丙醇作为内标,二者分离度良好;乙醇在10.608～106.08μg/ml范围内线性关系良好,且回收率合格,说明该方法准确可靠。白蛋白测定中,参考进口品种Abraxane?国家标准JX20060230中人血白蛋白的检查方法,白蛋白在1.6～4.8 mg/ml范围内线性关系良好,多聚体、二聚体和单体可以有效分离,各项验证均符合要求,表明该方法专属性强,灵敏准确。