非小细胞肺癌分子标志物及其临床相关性研究

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背景和目的:肺癌是世界第一大恶性肿瘤,其发病率及死亡率居高不下,寻找肺癌早期标志物以及肺癌的预后标志物,将有助于肺癌的早期诊断和辅助指导肺癌的治疗。方法:本研究收集具有完整的临床和病理资料的非小细胞肺癌(NSCLC)标本196例,其中鳞癌88例,腺癌108例。应用组织芯片联合免疫组织化学技术,对20个蛋白的表达情况进行检测,分析其与临床病理参数的相关性。结果:对所测20个候选蛋白的分析发现,与癌旁形态学正常的组织相比,癌组织中uPA、ET-1、p53、ki67和EGFR显示较高频率的异常表达。其中,uPA阴性/弱、中度和高表达在鳞癌中的比例分别为13.3%、62.7%和24.0%,在腺癌中各为13.1%、52.4%和34.5%。ET-1在鳞癌中阴性/弱、中度和高表达分别为2.7%、41.9%和55.4%,在腺癌中各为10.6%、31.8%和57.6%。uPA高表达或与ET-1同时高表达的腺癌患者具有较长的术后生存时间(P = 0.012和0.016)。p53、ki67和EGFR在肺鳞癌强阳性率分别为59.3%、65.4%和67.9%,在肺腺癌强阳性率各为60.4%、44.0%和54.9%,而在癌旁形态学正常的组织表达率仅为14.0%、7.0%和12.2%。结论:uPA和ET-1蛋白联合很有可能作为一个有应用价值的非小细胞肺癌预后因子。p53、ki67、EGFR三种蛋白在肺癌组织高表达,而在手术切端组织不表达或仅微弱表达,很有可能作为肺癌诊断的重要分子标志。
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