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90年代以来，人们发现体内有一类异构前列腺素F2α（epi-PGF2α），是氧自由基催化的脂质过氧化产物，不依赖于环氧化酶，其中最主要的成分是8-表氧-PGF2α。在多种病理生理过程中氧自由基的产生增加，与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的发生及发展有直接的关系，但由于没有敏感的自由基检测方法，对其作用机制的阐明受到限制。 近年研究表明，糖尿病肾病时肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）活性升高，不仅引起全身血液动力学变化，同时可进一步增加糖尿病肾小球的高灌注、高滤压和高过滤，导致系膜区基质增加，最终引起肾小球的硬化。血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）通过降低血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）含量，可减轻糖尿病的肾损伤；然而具有活性的Ang Ⅱ尚可从旁路生成，且在临床上ACEI可引起部分病人顽固性咳嗽，从而限制了ACEI临床应用。新近面世的Ang Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ type 1 receptor antangist，ATlRA）可竞争性抑制Ang Ⅱ与其受体结合，直接抑制Ang Ⅱ的作用。但它对糖尿病肾病的作用和影响尚不清楚。 本实验在建立8-表氧-PGF2α放免测定方法的基础上，通过观察ATlRA一缬沙坦（Valsartan）对糖尿病大鼠血液中8-表氧-PGF2α和Ang Ⅱ的水平变化，探讨糖尿病肾病发生、发展的机制。 方法：将8-表氧-PGF2α与人血清白蛋白共价联成完全抗原后，免疫家兔制备抗血清，将8-表氧-PGF2α与Na125I连接成125I-8-表氧-PGF2α标记物。采用放射免疫法测定糖尿病大鼠血浆中的8-表氧-PGF2α的含量。取健康雄性SD大鼠40只，体重250克左右，随机选取32只腹腔注射链脲佐菌素（STZ，用0.1M枸橼酸缓冲液配制成2％的注射液）60mg╱kg，制造糖尿病模型；选糖尿病成功模型随机分为（a）糖尿病组（n=11）；（b）糖尿病治疗组（n=12），Valsartan（24mg／kg.d）灌胃；剩余8只腹腔注射等量枸橼酸缓冲液，设为（c） 8－表氧－前列腺素 FZ O的基础研究 摘要 正常对照组＊书)；a、c两组给予生理盐水3ml讨灌胃。实验中保证 饮食供应，不应用降糖药物。实验第 4、8周测血压和 24小时尿蛋白 定量，8周后即给予麻醉、称重，处死取血测血糖侣G人肌酚侣Cr人 尿素氮（BUN人 Aug 11、超氧化物歧化酶侣OD人谷眺甘肽过氧 化物酶（GSH—PX人 过氧化脂质（LPO人 丙H醛（MDA）和8一 表氧I a的含量。 结果：（沾一表氧P a抗体效价在 5次加强免疫后达 1：24， 000；放免狈定的线性范围为 6．25＊00pg／thL，灵敏度为 4．50 pg／InL， 批内、批间平均变异系数分别为3．9％和8石％。抗血清与其它前列腺 素及有关代谢产物的交叉反应甚低。u）a、b两组血糖水平在实验 前后均较 C组明显升高，前两组比较无明显差异0＞0刀5人 u）24 ’J’时尿蛋白定量：在4、8周a、b两组均较c组明显升高；第4周时 a组为 29．5t4．7mg／日，b组为 ZI ＊t4．2 mg／日，b组明显低于 a组 o＜0刀1）；第八周时a组进一步升高达35．118．7mg／日，明显高于第4 周水平①＜0刀5人而 b组为 26．9片．Illlg／日，与第 4周相比无明显升 高（P＞0刀5）。（4）Cr、BUN：b组分另为＊．48土 18．55＊mol／L和 ic．38土1．79 mmol几，a组分别为161．2肚19．44 p mOI几和14．17土 2．25mmol几，两组比较有明显差异o＜0刀 1人u）平均动脉收缩压： 在 4、8周 a组分别为 137．It 34．smmHg和 134．5 t 23．2 mlnHg，b组 分别为M．4 t ZI．smmHg和 115．3 t 25．3mmHg，两组同期相比均有明 显差异（P＜0．00）。（6）第 8周血浆 Angll 含量：a组 276．2 t 44．4p旮ml 较 C组 85．51 24．4 pg／ml显著升高o叱．01人而在 b组升高更加显著， 达 514．gi 59．4 pg／thl，a、b两组差别显著（P＜0＊of）。（）第 8周全 血 SOD、GSH－PX活性：a组分别为 133．9t12．2 U／mL、26．9ti．57 U／mL较 b组 189．Zll3．3 U／mL、39．911．64／InL和 C组 181．5120．2 U／mL、48．7if．46 U／mL显著降低（P＜0刀5）。b组与 c组相比，SOD 无显著性差异o＞0．05人 GSHPX显著降低（P＜0．05人 3）第 8周 血浆 SOD、LPO、MDA含量：SOD，a组为 13．1311．44 U／mL较 b 组门．78土1．78 m二L和C组19＊9士1＊6L显著降低（＊功＊5）： LPO、MDA，a组分别为 4．1810．46 11 moL／L、21．1ill＊3 nmoL／L较 互二二 V