论文部分内容阅读
目的:许多恶性肿瘤细胞均能分泌趋化因子,其与肿瘤细胞相互作用,关于趋化因子的研究已成为肿瘤研究的热点领域之一;基质细胞衍生因子是一类具有趋化作用的小分子蛋白,在肿瘤的发生、发展、分化和转移中起着重要作用。基质金属蛋白酶是一组具有蛋白水解功能的含锌蛋白水解酶大家族,在组织正常的重塑和修复过程中负责降解胞外基质成分,其过度或不恰当的表达是导致癌组织侵袭和转移的重要机制。本文通过检测基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)和基质金属基质蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在喉鳞癌中的表达,分析探讨SDF-1和MMP-9在喉鳞癌组织中表达的作用和临床意义。方法:回顾性选取内江市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科2006年2月-2011年2月手术切除且资料完整的喉癌石蜡包埋标本42例,另取同期19例癌旁阴性喉黏膜组织作为对照,随访喉癌患者肿瘤的复发及生存情况,收集整理患者临床、病理资料;应用免疫组织化学SP法检测42例喉癌组织及19例癌旁阴性喉黏膜组织中SDF-1和MMP-9的表达,结合患者年龄、性别、病程、病理分化程度、TNM分期、临床分期、随访结果等临床资料,分析SDF-1和MMP-9的表达与喉鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:(1)喉癌组织中SDF-1阳性表达率为52.4%,高于癌旁阴性喉黏膜组织中的阳性率21.1%(x2=5.250,P=0.022);MMP-9在喉鳞癌组织中阳性表达率为59.5%,高于癌旁阴性喉黏膜组织中的阳性表达率26.3%(x2=5.772,P=0.016);(2)不同年龄、性别、病程及有无吸烟嗜好患者喉鳞癌组织中SDF-1及MMP-9表达差异均无统计学意义(P均>0.05);(3)T1-2期喉鳞癌组织中SDF-1阳性表达率为38.7%,低于T3-4期阳性表达率90.9%(x2=8.869,P=0.003);T1-2期喉鳞癌组织中MMP-9阳性表达率41.9%,T3-4期阳性率81.8%,两者差异比较有统计学意义(x2=5.177,p=0.023);(4)n0期患者sdf-1阳性表达率33.3%,低于n1-3期患者表达阳性率100.0%(x2=15.273,p=0.000);未发生转移者(n0)mmp-9阳性率43.3%,低于发生转移者(n1-3)阳性率83.3%(x2=5.536,p=0.019);(5)临床分期Ⅰ-Ⅱ期患者sdf-1阳性表达率为30.0%,低于Ⅲ-Ⅳ期阳性表达率72.7%(x2=7.668,p=0.006);临床分期Ⅰ-Ⅱ期患者mmp-9阳性率40.0%,Ⅲ-Ⅳ期阳性率72.7%,差异比较有统计意义(x2=4.582,p=0.032);(6)高分化喉鳞癌组织中sdf-1阳性率43.5%,中低分化喉鳞癌组织中sdf-1阳性率为63.2%,两者差异无统计学意义(x2=1.616,p=0.204);高分化喉鳞癌患者中mmp-9表达阳性率34.8%,低于中低分化患者的阳性率78.9%,(x2=8.192,p=0.004);(7)声门型喉鳞癌中sdf-1阳性阳性率41.2%,非声门型喉癌中阳性率62.5%,两者比较差异无统计学意义(x2=0.484,p=0.487);声门型喉鳞癌中mmp-9的阳性表达率为47.1%,非声门型喉癌中阳性率87.5%,差异无统计学意义(x2=2.799,p=0.094);(8)喉鳞癌患者中sdf-1与mmp-9表达同为阳性17例,同为阴性12例;相关系数r=0.379,p=0.014,即sdf-1与mmp-9在喉癌组织中的表达成正相关关系;(9)sdf-1表达阳性患者的总生存率45.0%与表达阴性患者的总生存率81.8%比较差异统计学意义(x2=4.334,p=0.037),sdf-1表达阳性患者的无瘤生存率61.1%与表达阴性患者的无瘤生存率85.7%比较差异有统计学意义(x2=5.901,p=0.015);mmp-9表达阳性患者的总生存率36.8%低于表达阴性患者的总生存率82.6%(x2=4.023,p=0.045),mmp-9表达阳性患者的无瘤生存率56.2%低于表达阴性患者的无瘤生存率87.5%(x2=3.880,p=0.048);(10)经cox风险回归模型分析,喉鳞癌组织中sdf-1与mmp-9表达均不是影响患者预后的独立危险因素。结论:(1)sdf-1在喉鳞癌组织中高表达,但与病理分化程度不相关,提示其与喉癌的发生有关;mmp-9在喉癌组织中高表达,且中低分化组织中表达率更高,提示其与喉鳞癌的发生及恶性分化有关;(2)喉鳞癌组织中SDF-1和MMP-9表达与患者的年龄、性别、吸烟嗜好、病程无关;(3)喉鳞癌组织中SDF-1和MMP-9表达与T分期和临床分期呈负相关,提示两可能与喉癌的进展有关;(4)有颈部淋巴结转移患者的喉鳞癌组织中SDF-1与MMP-9表达率较高,提示两者与颈部淋巴结转移相关;(5)喉鳞癌组织中SDF-1和MMP-9表达与喉癌的临床分型无关;(6)SDF-1和MMP-9两者在喉鳞癌中的表达呈正相关性,预示两者在参与喉癌的发生、发展中可能具有协同作用;(7)喉鳞癌组织中SDF-1与MMP-9的表达与喉癌患者无瘤生存率及总生存率呈负相关;(8)喉鳞癌组织中SDF-1和MMP-9表达在喉癌患者预后评估中的价值有待进一步研究。