目的探讨不同剂量链脲佐菌素(STZ)对恒河猴糖尿病成模的影响及对实验动物的毒副作用,寻找STZ诱导1型糖尿病模型的适宜剂量,从而为糖尿病相关研究提供安全稳定的动物模型。方法本研究选用成年健康雄性恒河猴15只,随机分成三个组,其中高剂量组100mg/kg 3只,中剂量组75mg/kg 4只,低剂量组50mg/kg 8只,静脉注射一定剂量的链脲佐菌素,定时检测动物血糖、C肽、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)、肝肾功能及体重的变化等与糖尿病相关临床指标,并对模型动物进行肝、肾、胰组织病理学检查。结果高剂量组动物均在两周内死亡。中剂量组动物成模率为100%,造模后第1、2周检测其肝。肾功能,AST、ALT、UREA值均有明显升高,肝脏病理组织学检查显示不同程度地脂肪变,4只动物中有两只在造模后一月余死亡。低剂量组动物成模率为75%,实验期间动物未见死亡,肝肾功能各项指标及病理学检查未见明显异常,维持糖尿病状态达1年余,IVGTT检查C肽对葡萄糖刺激无反应。三组动物成模后均表现出多饮、多尿、多食及体重减轻“三多一少”的症状。胰腺免疫组化染色显示胰岛β细胞数量显著减少。结论采用75mg/kg剂量的STZ成模率最高,但对肝肾功能影响大,动物存活时间短,而采用50mg/kg剂量的STZ虽成模率不如中剂量组,但可使该动物模型疾病病程延长,其维持高血糖状态达1年余,有利于进行其并发症及下一步的研究。