【摘 要】
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目的:研究脊柱结核正规化疗后抗结核药物在血液和脊柱病灶中的分布规律,根据脊柱结核病灶中硬化骨是否存在建立血液与脊柱病灶内抗结核药物浓度预测模型。方法:前瞻性纳入了我科应用2HERZ/6H2R2Z2化疗方案的31例脊柱结核手术患者,其中男性17例,女性14例,胸椎结核19例,腰椎结核12例。根据患者术前CT将患者分为硬化骨组（15例）和无硬化骨组（16例）,并测量所有患者术前脊柱病灶,健康骨组织和硬
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目的:研究脊柱结核正规化疗后抗结核药物在血液和脊柱病灶中的分布规律,根据脊柱结核病灶中硬化骨是否存在建立血液与脊柱病灶内抗结核药物浓度预测模型。方法:前瞻性纳入了我科应用2HERZ/6H2R2Z2化疗方案的31例脊柱结核手术患者,其中男性17例,女性14例,胸椎结核19例,腰椎结核12例。根据患者术前CT将患者分为硬化骨组（15例）和无硬化骨组（16例）,并测量所有患者术前脊柱病灶,健康骨组织和硬化骨CT值。所有患者术前4周均应用INH 0.3,RFP 0.45,PZA 1.5,EMB 0.75正规抗结核方案,待结核中毒症状缓解后所有患者均行后入路病灶清除植骨,经椎弓根内固定术。手术开始时间控制在患者服用抗结核药物后2小时,术中取得患者血液样本,病椎健康骨组织与病灶骨组织。将31例患者的血液样本,病椎健康骨组织与病灶骨组织处理后送入药理实验室,通过搜集健康人群血清及骨组织标本和标准药品建立四种抗结核药的高效液相色谱串联质谱仪（HPLC-MSMS）测量方法,最后通过HPLC-MSMS测量得出脊柱结核患者各样本中四种抗结核药物浓度。结果:有硬化骨组血液中各药物浓度:利福平7.88±3.449μl/mg,异烟肼2.66±0.609μl/mg,吡嗪酰胺16.699±8.536μl/mg,乙胺丁醇2.451±0.478μl/mg;有硬化骨组健康骨组织内各药物浓度:利福平1.94±0.487μl/mg,异烟肼0.891±0.361μl/mg,吡嗪酰胺14.576±9.846μl/mg,乙胺丁醇0.734±0.361μl/mg;有硬化骨组病灶内各药物浓度:利福平为0.037±0.032μl/mg,异烟肼0.008±0.007μl/mg,吡嗪酰胺0.081±0.066μl/mg,乙胺丁醇0.066±0.049μl/mg。无硬化骨组血液中各药物浓度:利福平7.45±3.165μl/mg,异烟肼2.37±1.068μl/mg,吡嗪酰胺19.496±11.038μl/mg,乙胺丁醇2.306±0.887μl/mg;无硬化骨组健康骨组织内各药物浓度:利福平1.792±0.751μl/mg,异烟肼0.841±0.361μl/mg,吡嗪酰胺13.834±7.693μl/mg,乙胺丁醇0.731±0.343μl/mg;无硬化骨组病灶内各药物浓度:利福平0.707±0.301μl/mg,异烟肼0.046±0.019μl/mg,吡嗪酰胺1.408±0.415μl/mg,乙胺丁醇0.354±0.096μl/mg。无硬化骨组中四种抗结核药物血液浓度与病灶内浓度成线性相关,其中利福平拟合度为0.954,异烟肼拟合度为0.927,吡嗪酰胺拟合度为0.813,乙胺丁醇拟合度为0.802。结论:在病椎病灶内无硬化骨存在的情况下,四种抗结核药物在脊柱结核患者血液和脊柱病灶内的药物浓度成线性关系。
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