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重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）是从灵芝子实体中分离得到的一种真菌蛋白，具有免疫调节功能。现已研究发现，rLZ-8具有抗肿瘤和升高体内白细胞数量的生物学活性。白细胞减少症，作为癌症化学药物治疗后的一种常见并发症，时刻困扰着全球近千万患者。目前临床使用的常见白细胞减少症治疗药物，均存在或多或少的缺点，而rLZ-8相比于这几种药物，具有毒副作用低等的优点。因此，rLZ-8作为治疗白细胞减少症的药物的研发，具备较为广阔的发展前景。在rLZ-8研发的过程中，其安全性的研究与评价是十分重要的部分，也是进一步开发的基础。基于以上问题，本论文以白细胞减少症为适应症，进行了rLZ-8的急性毒性实验和长期毒性实验研究，具体内容总结如下：本论文利用基因工程方法，在毕赤酵母中重组表达了rLZ-8，并通过与本课题组其他研究人员合作，在中试规模上进行了rLZ-8的发酵生产及分离纯化，获得到纯度达到99%的rLZ-8样品，为接下来的急性毒性实验和长期毒性试验提供了满足要求的受试药物。本论文对rLZ-8进行了小鼠急性毒性实验，观察不同剂量作用下小鼠的病理反应，探求rLZ-8最大耐受量。研究发现，雄性小鼠和雌性小鼠的中毒剂量均为起效剂量的381.73倍，致死剂量存在性别差异，雄性小鼠为457.99倍，雌性小鼠耐受较强达到572.60倍，可见rLZ-8中毒剂量和致死剂量与起效剂量差距极大，其毒性较低，安全性颇具保障。本论文还进行了rLZ-8大鼠长期毒性实验，观察不同剂量用药过程中大鼠各个指标的变化趋势，找出最合适用药剂量并观察rLZ-8对大鼠肝脏、肾脏等重要脏器的影响。研究发现，rLZ-8中低剂量为较合适用量，且rLZ-8未对大鼠肝脏、肾脏等重要脏器产生有害作用。综上所述，在治疗白细胞减少症的过程中，rLZ-8的毒副作用极低，未对动物肝脏、肾脏等重要脏器产生有害作用。初步的研究表明，rLZ-8具备较高的安全性。